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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Model-guided design of a stabilized pre-fusion class III viral fusogen, rabies virus glycoprotein

Projektbeschreibung

Forschung für bessere Tollwutimpfstoffe

Viele antivirale Impfstoffe dienen dazu, auf die Oberflächenglykoproteine abzuzielen, welche die Fusion und den Eintritt in die Wirtszelle vermitteln. Das EU-finanzierte Projekt FUSEDESIGN strebt die Entwicklung eines Tollwutimpfstoffs an, der auf dem Glykoprotein des Rabies-Virus (RV-G) basieren soll. Die Projektforschenden werden einen strukturorientierten Ansatz verfolgen, um mithilfe eines Homologiemodells des RV-G Mutationen zu entwickeln, mit denen sich das Präfusionsprotein stabilisieren lässt. Die aussichtsreichen Kandidaten werden anschließend charakterisiert und in vivo zur Immunisierung von Mäusen verwendet. Die Ergebnisse könnten neue Möglichkeiten zur Verbesserung bestehender Tollwutimpfstoffe eröffnen und zudem die Entwicklung neuer Wirkstoffe gegen weitere Viren wie beispielsweise Herpesviren in Aussicht stellen.

Ziel

This proposal aims to stabilize the pre-fusion form of rabies virus glycoprotein (RVG), the most structurally-tractable clinically-relevant class III fusogen by combining computational biology, immunology, and structural biology.
Rabies virus is fatal; it kills 55,000 people each year and costs billions to control it in animals. Current human rabies vaccines are cumbersome to use and prohibitively costly, thus there is demand for a new generation of rabies vaccines.
Enveloped viruses’ fusion glycoproteins are important subunit vaccine candidates. Structure-guided stabilization of class I fusogens has been a major advance in vaccinology. Many major human pathogens have class III fusogens (notably, all herpesviruses and rabies virus): several post-fusion structures have been reported, but their antigenically critical pre-fusion forms have not been stabilized.
A high-quality homology model of RVG will guide design of mutations to stabilise the trimeric pre-fusion protein. Designed mutants will be transiently expressed in mammalian cells, selected for stability, and characterized immunologically. Lead candidates will be used as immunogens in mouse models and in structural studies. These data will guide design of improved rabies vaccines, and provide insights into RVG’s interaction with neutralizing antibodies and host receptors. Certain structural elements are conserved across class III fusogens, and so the approach may lead towards stabilization of herpesvirus fusogens.
The fellowship will be based between two departments at a world-class host institution. Together, they will offer the Researcher an unusual combination of exposure to both cutting-edge molecular biochemistry and Europe’s leading academic centre for translational vaccine development. This unique training will equip the Researcher with a truly discipline-spanning skill set and position her to make a leading contribution to the development of novel antiviral interventions and public health.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 224 933,76
Adresse
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Vereinigtes Königreich

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Region
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 224 933,76
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