Descripción del proyecto
Comprensión de la reprogramación con múltiples etapas que da lugar al melanoma metastásico
Las metástasis causan el 90 % de las muertes relacionadas con cáncer. El proceso metastásico consta de varias etapas de reprogramación no genética reversible, las cuales permiten que las células cancerosas migren, invadan y se adapten activamente a los distintos microentornos. A fin de comprender la metástasis se necesitan metodologías para estudiar la reprogramación no genética en el espacio y el tiempo con resolución celular. El proyecto INHuMAN, financiado con fondos europeos, aprovechará el perfilado de células individuales y el trazado de linajes para llevar a cabo un análisis longitudinal de la diversidad y las trayectorias de los estados de las células de melanoma durante la diseminación metastásica en un modelo murino de melanoma clínicamente pertinente. La investigación revelará las redes reguladoras de genes subyacentes a los estados celulares metastásicos a fin de identificar las dianas que contribuyen a las primeras etapas del proceso metastásico.
Objetivo
Metastasis is largely refractory to therapy and, thereby, responsible for 90% of cancer-related deaths. An incomplete view of the mechanisms that drive metastasis has been a major barrier to rational development of effective therapeutics and prognostic diagnostics for metastatic patients. There is increasing evidence that this multi-step process involves reversible non-genetic reprogramming events allowing cancer cells to acquire diverse phenotypic features needed to migrate, invade, intra/extra-vasate and actively adapt to the varying environment (stress) they encounter. Understanding metastasis therefore requires methodologies that capture the magnitude and dynamics of non-genetic reprogramming in 4D (space and time) at the single-cell resolution. The advent of reliable single-cell multi-Omics analytical tools allows the simultaneous profiling of single cell’s genome, epigenome and transcriptome. Integrating single-cell profiling with lineage tracing provides a robust framework for defining cell fate transitions, intermediate states and trajectory inference. The host lab has recently used such a powerful combination of approaches to study the cellular origin of melanoma, the early molecular events associated with initiation of the disease and to portray cell state dynamics during therapy response. I propose to exploit this know-how to perform a longitudinal and exhaustive analysis of the diversity and trajectories of melanoma cell states during metastatic dissemination using a clinically-relevant mouse model of melanoma, a disease with a very high metastatic propensity. The gene regulatory networks underlying the identified metastatic cell states will be deciphered and the data exploited to develop therapeutic modalities targeting (amenable) drivers of state switching that contribute to early key steps of the metastatic process. The project is expected to lead to new avenues for early detection and interception of metastatic melanoma.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología melanoma melanoma
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.