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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Intra-tumoral heterogeneity in NRAS-driven metastatic melanoma

Description du projet

Comprendre la reprogrammation par étapes successives menant au mélanome métastatique

Les métastases du cancer sont responsables de 90 % des décès liés au cancer. Le processus métastatique implique une reprogrammation non génétique réversible en plusieurs étapes, permettant aux cellules cancéreuses de migrer, d’envahir et de s’adapter activement aux différents microenvironnements. La compréhension des métastases nécessite des méthodologies pour étudier la reprogrammation non génétique dans l’espace et le temps à la résolution de la cellule unique. Le projet INHuMAN, financé par l’UE, exploitera le profilage de cellules uniques et le repérage de lignées pour effectuer une analyse longitudinale de la diversité et des trajectoires des états des cellules de mélanome au cours de la diffusion métastatique au sein d’un modèle de mélanome de souris cliniquement pertinent. La recherche permettra de démêler les réseaux de régulation des gènes qui sous-tendent les états cellulaires métastatiques afin d’identifier les cibles qui contribuent aux premières étapes du processus métastatique.

Objectif

Metastasis is largely refractory to therapy and, thereby, responsible for 90% of cancer-related deaths. An incomplete view of the mechanisms that drive metastasis has been a major barrier to rational development of effective therapeutics and prognostic diagnostics for metastatic patients. There is increasing evidence that this multi-step process involves reversible non-genetic reprogramming events allowing cancer cells to acquire diverse phenotypic features needed to migrate, invade, intra/extra-vasate and actively adapt to the varying environment (stress) they encounter. Understanding metastasis therefore requires methodologies that capture the magnitude and dynamics of non-genetic reprogramming in 4D (space and time) at the single-cell resolution. The advent of reliable single-cell multi-Omics analytical tools allows the simultaneous profiling of single cell’s genome, epigenome and transcriptome. Integrating single-cell profiling with lineage tracing provides a robust framework for defining cell fate transitions, intermediate states and trajectory inference. The host lab has recently used such a powerful combination of approaches to study the cellular origin of melanoma, the early molecular events associated with initiation of the disease and to portray cell state dynamics during therapy response. I propose to exploit this know-how to perform a longitudinal and exhaustive analysis of the diversity and trajectories of melanoma cell states during metastatic dissemination using a clinically-relevant mouse model of melanoma, a disease with a very high metastatic propensity. The gene regulatory networks underlying the identified metastatic cell states will be deciphered and the data exploited to develop therapeutic modalities targeting (amenable) drivers of state switching that contribute to early key steps of the metastatic process. The project is expected to lead to new avenues for early detection and interception of metastatic melanoma.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

VIB VZW
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 166 320,00
Adresse
SUZANNE TASSIERSTRAAT 1
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique

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Région
Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 166 320,00
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