Descripción del proyecto
Relación metabólica entre las metástasis óseas y los osteoblastos en el cáncer de mama en fase temprana
Las células del cáncer de mama triple negativo (CMTN) se metastatizan al hueso, donde a menudo se mantienen latentes e indetectables durante varios años tras la colonización inicial. Estudios recientes muestran que las células de CMTN en fase temprana se encuentran muy cerca de los osteoblastos y que esta interacción promueve la supervivencia y la proliferación de dichas células cancerosas. El objetivo del proyecto financiado con fondos europeos META2 es caracterizar el metabolismo de las células de CMTN en el hueso y demostrar que al actuar sobre él se previene la metástasis. La hipótesis es que, para sobrevivir en el hueso, las células de CMTN utilizan un perfil de requisitos nutricionales complementario al de los osteoblastos. Para desarrollar dianas terapéuticas y diagnósticos nuevos es fundamental comprender mejor el metabolismo de las células de CMTN en el hueso.
Objetivo
Triple negative breast cancer cells (TNBC) metastasize to the bone, resulting in progressive bone destruction and severe complications for the patient. TNBC colonize the bone already much earlier, but they often stay dormant for several years and remain undetectable. Recent studies showed that at this early stage, TNBC cells are in close proximity to bone-forming cells (osteoblasts), and this interaction promotes TNBC survival and proliferation. Interestingly, recent findings also indicate that the metabolism of tumor cells not only drives primary tumor growth, but also determines which cells will metastasize to lung or liver, indicating metabolic interactions of TNBC with their microenvironment. This concept may also apply to TNBC in bone, but insight in the metabolism of TNBC colonizing the bone is lacking. I hypothesize that to survive and thrive in the bone TNBC cells rely on a specific profile that is complementary in nutrient needs to osteoblasts. Accordingly, preliminary results of the lab showed that targeting glutamine pathway impaired bone metastasis formation. Thus, my objective is to characterize the metabolism of TNBC in bone at early time points and to validate that targeting this metabolism will limit or prevent bone metastasis. I will first perform metabolite dosage and transcriptomics on TNBC recovered at early stages of preclinical (mouse) models of bone metastasis. In parallel, I will decipher metabolic interactions in vitro between osteoblasts and TNBC using metabolomics. These two complimentary approaches will deliver fundamental insights into metabolic adaptations of TNBC during bone metastasis, and identification of the most interesting enzymes to target. I will then validate these targets through functional studies in preclinical models and analysis of expression levels in patient tumor samples. This better understanding of the metabolism of TNBC in the bone is essential for the development of new diagnostic tools and therapeutic targets.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinador
3000 Leuven
Bélgica