Description du projet
Lien métabolique entre les métastases osseuses du cancer du sein précoce et les ostéoblastes
Les cellules cancéreuses du cancer du sein triple négatif (CSTN) se métastasent dans les os, où elles restent souvent en sommeil et indétectables pendant plusieurs années après la colonisation initiale. Des études récentes ont montré que les cellules du CSTN de stade précoce se trouvent à proximité immédiate des ostéoblastes (cellules de formation osseuse), et que cette interaction favorise la survie et la prolifération des cellules CSTN. L’objectif du projet META2, financé par l’UE, est de caractériser le métabolisme des cellules CSTN dans l’os et de prouver que le ciblage de ce métabolisme permettra d’éviter les métastases. L’hypothèse est que pour survivre dans l’os, les cellules CSTN s’appuient sur un profil de besoins en nutriments complémentaire à celui des ostéoblastes. Une meilleure compréhension du métabolisme des cellules CSTN dans l’os est essentielle au développement de nouveaux diagnostics et de nouvelles cibles thérapeutiques.
Objectif
Triple negative breast cancer cells (TNBC) metastasize to the bone, resulting in progressive bone destruction and severe complications for the patient. TNBC colonize the bone already much earlier, but they often stay dormant for several years and remain undetectable. Recent studies showed that at this early stage, TNBC cells are in close proximity to bone-forming cells (osteoblasts), and this interaction promotes TNBC survival and proliferation. Interestingly, recent findings also indicate that the metabolism of tumor cells not only drives primary tumor growth, but also determines which cells will metastasize to lung or liver, indicating metabolic interactions of TNBC with their microenvironment. This concept may also apply to TNBC in bone, but insight in the metabolism of TNBC colonizing the bone is lacking. I hypothesize that to survive and thrive in the bone TNBC cells rely on a specific profile that is complementary in nutrient needs to osteoblasts. Accordingly, preliminary results of the lab showed that targeting glutamine pathway impaired bone metastasis formation. Thus, my objective is to characterize the metabolism of TNBC in bone at early time points and to validate that targeting this metabolism will limit or prevent bone metastasis. I will first perform metabolite dosage and transcriptomics on TNBC recovered at early stages of preclinical (mouse) models of bone metastasis. In parallel, I will decipher metabolic interactions in vitro between osteoblasts and TNBC using metabolomics. These two complimentary approaches will deliver fundamental insights into metabolic adaptations of TNBC during bone metastasis, and identification of the most interesting enzymes to target. I will then validate these targets through functional studies in preclinical models and analysis of expression levels in patient tumor samples. This better understanding of the metabolism of TNBC in the bone is essential for the development of new diagnostic tools and therapeutic targets.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologiecancer du sein
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3000 Leuven
Belgique