Opis projektu
Metaboliczne powiązanie między przerzutami do kości we wczesnym stadium raka piersi a osteoblastami
Komórki potrójnie ujemnego raka piersi (ang. triple-negative breast cancer, TNBC) tworzą przerzuty w kości, gdzie często pozostają w stanie uśpienia, nie zostając wykrytymi przez kilka lat od pierwszej kolonizacji. Ostatnie badania wykazały, że komórki wczesnego stadium TNBC znajdują się w bliskim sąsiedztwie osteoblastów (komórek kościotwórczych), co sprzyja ich przeżyciu i proliferacji. Celem finansowanego ze środków UE projektu META2 jest scharakteryzowanie metabolizmu komórek TNBC w kościach i udowodnienie, że obranie tego metabolizmu za cel może zapobiec powstawaniu przerzutów. Hipoteza zakłada, że aby przetrwać w kości, komórki TNBC polegają na profilu zapotrzebowania na składniki odżywcze, który uzupełnia profil osteoblastów. Lepsze zrozumienie metabolizmu komórek TNBC w kości jest niezbędne do opracowania nowych metod diagnostycznych i celów terapeutycznych.
Cel
Triple negative breast cancer cells (TNBC) metastasize to the bone, resulting in progressive bone destruction and severe complications for the patient. TNBC colonize the bone already much earlier, but they often stay dormant for several years and remain undetectable. Recent studies showed that at this early stage, TNBC cells are in close proximity to bone-forming cells (osteoblasts), and this interaction promotes TNBC survival and proliferation. Interestingly, recent findings also indicate that the metabolism of tumor cells not only drives primary tumor growth, but also determines which cells will metastasize to lung or liver, indicating metabolic interactions of TNBC with their microenvironment. This concept may also apply to TNBC in bone, but insight in the metabolism of TNBC colonizing the bone is lacking. I hypothesize that to survive and thrive in the bone TNBC cells rely on a specific profile that is complementary in nutrient needs to osteoblasts. Accordingly, preliminary results of the lab showed that targeting glutamine pathway impaired bone metastasis formation. Thus, my objective is to characterize the metabolism of TNBC in bone at early time points and to validate that targeting this metabolism will limit or prevent bone metastasis. I will first perform metabolite dosage and transcriptomics on TNBC recovered at early stages of preclinical (mouse) models of bone metastasis. In parallel, I will decipher metabolic interactions in vitro between osteoblasts and TNBC using metabolomics. These two complimentary approaches will deliver fundamental insights into metabolic adaptations of TNBC during bone metastasis, and identification of the most interesting enzymes to target. I will then validate these targets through functional studies in preclinical models and analysis of expression levels in patient tumor samples. This better understanding of the metabolism of TNBC in the bone is essential for the development of new diagnostic tools and therapeutic targets.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologiarak piersi
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałkaenzymy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFKoordynator
3000 Leuven
Belgia