Descripción del proyecto
Convertir las células gliales humanas en neuronas podría revolucionar la reparación del sistema nervioso
El encéfalo humano contiene miles de millones de neuronas y células gliales, y estas últimas desempeñan funciones críticas que ayudan a las neuronas a realizar bien su trabajo. Gracias al descubrimiento de que células distintas de las células madre pueden reprogramarse tras su «madurez» para que cambien de identidad, la perspectiva de poder reprogramar las células gliales humanas para que se conviertan en neuronas tiene unas implicaciones fascinantes para la reparación del sistema nervioso y la rehabilitación. Se han hecho pocos estudios hasta la fecha sobre este tema y se carece de pruebas concluyentes sobre su relevancia clínica. ReproXimera podría cambiar esta situación con unas investigaciones novedosas «in vivo» que reprogramarán células gliales humanas que se han trasplantado en un encéfalo murino.
Objetivo
Studies during last decade have shown that the genetic programs underlying cell identity are plastic even in fully differentiated cells. Direct lineage reprogramming takes advantage of this plasticity to induce cell fate conversions from one cell type into another. The host laboratory is among those who have pioneered successful lineage reprogramming of glial cells into induced functional neurons in vitro and in vivo. These studies have largely focused on murine glia. While there is sparse evidence that also human glia can be reprogrammed into induced neurons, it is unclear whether such lineage conversion can occur within the constraints of the in vivo tissue context by fully integrated mature human glia. In this project I propose an experimental model to study direct lineage reprogramming of human astrocytes into induced neurons at distinct developmental stages within the context of the adult mouse brain in vivo. This model is based on previous findings that show that human astroglial progenitors can integrate into the mouse brain following grafting, maintaining hallmarks that are specific to human astroglia which differ markedly in their complexity from their murine counterparts. Here I will combine this model system with the directed glial differentiation of induced human pluripotent stem cells (hiPSC) and state-of-the-art genome-editing via CRISPR-Cas9 technology. This will enable me to derive transplantable glial progenitors that can be induced to undergo lineage conversion in a humanized in vivo context at distinct maturation stages. With this approach I will obtain important insights into the fundamental question of how the state of maturation and functional integration determines the capacity of human astroglia to undergo lineage conversion into functional neurons in vivo. I expect that the data resulting from this approach will have important implications towards the translation of direct lineage reprogramming into new strategies for brain repair.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
WC2R 2LS London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.