Description du projet
Transformer les cellules gliales humaines en neurones pourrait révolutionner la réparation du système nerveux
Le cerveau humain contient des milliards de neurones et de cellules gliales, ces dernières chargées de fonctions essentielles contribuant au bon fonctionnement des neurones. Suite à la découverte du fait que d’autres cellules, en plus des cellules souches, peuvent être reprogrammées après atteindre leur «maturité» et changer leurs identités, la perspective de reprogrammer des cellules gliales humaines en neurones présente des implications intéressantes pour la réparation et la restauration du système nerveux. Quelques études jusqu’à présent se sont penchées sur ce sujet, mais aucune preuve concluante sur son importance clinique n’a été fournie. ReproXimera est susceptible de changer cette situation grâce à des études in vivo innovantes reprogrammant des cellules gliales humaines transplantées dans le cerveau d’une souris.
Objectif
Studies during last decade have shown that the genetic programs underlying cell identity are plastic even in fully differentiated cells. Direct lineage reprogramming takes advantage of this plasticity to induce cell fate conversions from one cell type into another. The host laboratory is among those who have pioneered successful lineage reprogramming of glial cells into induced functional neurons in vitro and in vivo. These studies have largely focused on murine glia. While there is sparse evidence that also human glia can be reprogrammed into induced neurons, it is unclear whether such lineage conversion can occur within the constraints of the in vivo tissue context by fully integrated mature human glia. In this project I propose an experimental model to study direct lineage reprogramming of human astrocytes into induced neurons at distinct developmental stages within the context of the adult mouse brain in vivo. This model is based on previous findings that show that human astroglial progenitors can integrate into the mouse brain following grafting, maintaining hallmarks that are specific to human astroglia which differ markedly in their complexity from their murine counterparts. Here I will combine this model system with the directed glial differentiation of induced human pluripotent stem cells (hiPSC) and state-of-the-art genome-editing via CRISPR-Cas9 technology. This will enable me to derive transplantable glial progenitors that can be induced to undergo lineage conversion in a humanized in vivo context at distinct maturation stages. With this approach I will obtain important insights into the fundamental question of how the state of maturation and functional integration determines the capacity of human astroglia to undergo lineage conversion into functional neurons in vivo. I expect that the data resulting from this approach will have important implications towards the translation of direct lineage reprogramming into new strategies for brain repair.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
WC2R 2LS London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.