Descripción del proyecto
Control molecular de la autotolerancia a los ácidos nucleicos en la inmunidad innata
El reconocimiento de los ácidos nucleicos permite la detección de distintos patógenos por parte de un número limitado de receptores inmunitarios innatos, pero aumenta la amenaza de una posible respuesta autoinmunitaria. Los receptores de tipo toll (TLR, por sus siglas en inglés) TLR7 y TLR9 pueden reconocer el propio ARN o ADN y contribuyen a enfermedades autoinmunitarias. Por lo tanto, es importante definir su localización subcelular y aprender cómo se coordinan en el tiempo para comprender plenamente la regulación de los TLR y evitar el autorreconocimiento. El proyecto TLRstorm, financiado con fondos europeos, tiene como objetivo investigar los aspectos fundamentales de la biología de los TLR. Unas técnicas de imagenología de subdifracción vanguardistas aportarán información sobre el control espacial y temporal de la señalización de los TLR y ayudarán a definir los principios moleculares que mantienen la autotolerancia a los ácidos nucleicos.
Objetivo
Recognition of nucleic acids enables detection of diverse pathogens by a limited number of innate immune receptors, but also exposes the host to potential autoimmunity. At least two members of the Toll-like receptor (TLR) family, TLR7 and TLR9, can recognize self-RNA or DNA, respectively, and contribute to the pathology of autoimmune diseases. Despite the structural and functional similarities between these two receptors, they can have opposing effects in autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus. My previous studies have identified a potential explanation for this enigma, whereby TLR7 and TLR9 experience a surprising degree of differential regulation, both at the level of receptor trafficking as well as receptor activation in the endosome. Although my work provides a major conceptual advance for explaining the distinct behavior of these two receptors in disease, we still poorly understand how the regulation of nucleic acid-sensing TLRs and its various interactions and pathways are embedded into the cellular architecture. Their cellular location is not trivial: knowing where in the cell these critical interactions take place and how they are coordinated in time is of utmost importance to fully understand how TLRs are regulated to avoid self-recognition. In this project, I aim to investigate these fundamental aspects of TLR biology using state-of-the art superresolution microscopy. I will use sub-diffraction imaging techniques including stochastic optical reconstruction microscopy (STORM) and Airyscanning technology to 1) define the precise subcellular localization of nucleic acid-sensing TLRs, 2) identify and characterize their endosomal signaling compartments, and 3) investigate TLR signaling dynamics under normal and autoimmune-prone conditions. This work will provide a conceptual framework for understanding how TLR signaling is controlled in space and time and define the molecular principles that maintain self-tolerance to nucleic acids.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas ácido nucleico
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía microscopía de superresolución
- ciencias sociales sociología cuestiones sociales desigualdad social
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología enfermedades autoinmunitarias
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
14195 BERLIN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.