Descripción del proyecto
¿Cuál es la relación entre la artritis reumatoide y las enfermedades cardiovasculares?
La artritis reumatoide (AR, o RA por sus siglas en inglés) es un trastorno autoinmunitario que afecta sobre todo a las articulaciones, provocando dolor, inflamación y rigidez. Curiosamente, los pacientes con AR tienen un mayor riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares, pero no se comprende del todo el mecanismo subyacente. La hipótesis del proyecto CVD in RA, financiado con fondos europeos, es que el microentorno inflamado de las articulaciones influye en la bioenergía y el transcriptoma de los cardiomiocitos. Sus investigadores generarán células madre pluripotentes inducidas de pacientes con AR y las diferenciarán en cardiomiocitos para evaluar el metabolismo celular. Los resultados desvelarán vías moleculares y celulares afectadas en los cardiomiocitos de los pacientes con AR y allanarán el camino hacia nuevos tratamientos.
Objetivo
The aim of this project is to uncover the mechanisms by which patients with rheumatoid arthritis (RA) may have an elevated risk of cardiovascular complications. In particular, we will determine the role of the inflamed joint microenvironment in promoting cellular bioenergetics of cardiomyocytes. We aim to test the hypothesis that cardiomyocytes of RA patients reflect the features of pathological changes that might indicate for the cardiac vulnerability characteristic for this disease. This proposal has three specific objectives: (1) To examine whether exposure of control and RA-specific induced pluripotent stem cells-derived cardiomyocytes (RA-iPSC-CMs) into a joint-like environment recapitulate a cardiac disease-like state; (2) to determine the effect of a joint-like environment on cellular bioenergetics of control and RA-iPSC-derived CMs; and (3) to test whether control and RA-iPSC-CMs can act as a tool to identify potential cardioprotective/cardiotoxic treatment strategies used in RA.
This project proposes a truly translational, bench-to-bedside approach building on the strength of the human RA model. We will establish a unique source of functional cardiomyocytes by reprogramming RA synovial fibroblasts and peripheral blood mononuclear cells to iPSC. To investigate the impact of the joint inflammation on cardiomyocytes’ bioenergetics and transcriptomic profile, the state-of-the-art technologies will be applied. The most advanced cell metabolism analyser will be used to quantify real-time measurements of mitochondrial respiration and glycolysis. Global analysis of mRNA and miRNA transcriptome by RNA-seq will allow identifying new cardiomyocyte-specific genes/pathways that might affect cellular metabolism in RA.
Using iPSC-CMs will provide a unique opportunity to examine the pathophysiology of cardiac involvement in RA and to evaluate whether they may serve as a preclinical platform for precision medicine.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
31-007 Krakow
Polonia