Description du projet
Quel est le lien entre la polyarthrite rhumatoïde et les maladies cardiovasculaires?
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune qui affecte principalement les articulations, provoquant douleurs, gonflements et raideurs. Étonnamment les patients atteints de PR présentent un risque plus élevé de développer une maladie cardiovasculaire, toutefois le mécanisme sous-jacent est encore mal compris. Le projet CVD in RA, financé par l’UE, repose sur l’hypothèse que le microenvironnement inflammé des articulations affecte la bioénergétique et le transcriptome des cardiomyocytes. Les chercheurs vont générer des cellules souches pluripotentes induites à partir de patients atteints de PR et les différencier en cardiomyocytes pour évaluer le métabolisme cellulaire. Les résultats dévoileront les principales voies cellulaires et moléculaires affectées dans les cardiomyocytes des patients atteints de PR et ouvriront la voie à de nouveaux traitements.
Objectif
The aim of this project is to uncover the mechanisms by which patients with rheumatoid arthritis (RA) may have an elevated risk of cardiovascular complications. In particular, we will determine the role of the inflamed joint microenvironment in promoting cellular bioenergetics of cardiomyocytes. We aim to test the hypothesis that cardiomyocytes of RA patients reflect the features of pathological changes that might indicate for the cardiac vulnerability characteristic for this disease. This proposal has three specific objectives: (1) To examine whether exposure of control and RA-specific induced pluripotent stem cells-derived cardiomyocytes (RA-iPSC-CMs) into a joint-like environment recapitulate a cardiac disease-like state; (2) to determine the effect of a joint-like environment on cellular bioenergetics of control and RA-iPSC-derived CMs; and (3) to test whether control and RA-iPSC-CMs can act as a tool to identify potential cardioprotective/cardiotoxic treatment strategies used in RA.
This project proposes a truly translational, bench-to-bedside approach building on the strength of the human RA model. We will establish a unique source of functional cardiomyocytes by reprogramming RA synovial fibroblasts and peripheral blood mononuclear cells to iPSC. To investigate the impact of the joint inflammation on cardiomyocytes’ bioenergetics and transcriptomic profile, the state-of-the-art technologies will be applied. The most advanced cell metabolism analyser will be used to quantify real-time measurements of mitochondrial respiration and glycolysis. Global analysis of mRNA and miRNA transcriptome by RNA-seq will allow identifying new cardiomyocyte-specific genes/pathways that might affect cellular metabolism in RA.
Using iPSC-CMs will provide a unique opportunity to examine the pathophysiology of cardiac involvement in RA and to evaluate whether they may serve as a preclinical platform for precision medicine.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé médecine clinique rhumatologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire métabolisme cellulaire
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN transcriptomes
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé médecine personnalisée
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
31-007 Krakow
Pologne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.