Projektbeschreibung
Mikrogliaproteine und die Alzheimer-Krankheit
Mit dem zunehmenden Alter der Weltbevölkerung nehmen die mit dem Altern verbundenen Krankheiten zu. Unter ihnen ist auch die unheilbare Alzheimer-Krankheit, eine lähmende neurodegenerative Erkrankung, die mit dem Verlust des Gedächtnisses und der Kognition verbunden ist. Kürzlich identifizierten Forschende eine schützende Mutation bei einem mit der Alzheimer-Krankheit assoziierten Gen. Das Gen kodiert ein Protein, das in Mikroglia reichlich vorhanden ist. Diese Zellen verschlingen und verdauen Zelltrümmer und tote Zellen im Gehirn und im Rückenmark und spielen eine wichtige Rolle für die Immunität. iMIND erzeugt menschliche Mikroglia-Zelllinien aus gesunden und von Alzheimerpatienten stammenden Stammzellen. Diese werden editiert, um die Mutation zu exprimieren. Die Untersuchungen können neuartige molekulare Mechanismen der Alzheimer-Krankheit aufklären und Hinweise auf Therapien ergeben.
Ziel
Alzheimer’s disease (AD) is an irreversible neurodegenerative condition affecting 50 million people worldwide. To date, no disease modifying therapy for AD is available. Neuroinflammation is emerging as an important component of the disease. A recent GWAS analysis identified a rare protective coding mutation (P522A) in the PLCG2 (Phospholipase C Gamma 2) gene that is associated with AD. Interestingly, the gene encodes a transmembrane signaling enzyme that is highly enriched in microglia. The major aim of the proposal revolves around the functional characterization of the P522A mutation in microglia. To that aim, using an array of biochemical, imaging, functional, and transcriptomic assays, we will investigate human microglia generated from control- and AD patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSCs). iPSCs will be gene-edited to generate P522A mutated isogenic cell lines. The proposal aims at identifying novel therapeutic targets and, in line with the objectives of the H2020 Framework Programme, explores new grounds in the molecular underpinnings of AD. The use of cutting-edge and innovative approaches (CRISPR/Cas9 gene editing, iPSC reprogramming, RNA-Seq analysis, high-throughput screening, and subcellular calcium imaging) provides a novel experimental model that is closer to the pathological processes of the AD brain and bypasses the limitations and shortcomings of preclinical AD animal models.
Wissenschaftliches Gebiet
- medical and health sciencesbasic medicineneurologydementiaalzheimer
- medical and health sciencesmedical biotechnologygenetic engineeringgene therapy
- natural scienceschemical sciencesinorganic chemistryalkaline earth metals
- medical and health sciencesmedical biotechnologycells technologiesstem cells
- natural sciencesbiological sciencesgeneticsmutation
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordinator
66013 Chieti
Italien