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iPS-derived MIcroglia and Neuroinflammation in Dementia

Descrizione del progetto

Proteine​microgliali e morbo di Alzheimer

Con l’invecchiamento della popolazione globale, aumenta la prevalenza delle malattie associate all’invecchiamento. Tra queste c’è la malattia di Alzheimer (AD, Alzheimer’s disease), una condizione neurodegenerativa debilitante incurabile che causa perdita di memoria e di cognizione. Recentemente, alcuni ricercatori hanno identificato una mutazione protettiva in un gene associato alla AD. Il gene codifica una proteina abbondante nella microglia, costituita da cellule che inghiottono e digeriscono i detriti cellulari e le cellule morte nel cervello e nel midollo spinale, svolgendo un ruolo importante nell’immunità. iMIND sta creando linee cellulari microgliali umane da cellule staminali sane e di derivazione AD. Queste saranno modificate per esprimere la mutazione. Gli studi potrebbero chiarire nuovi meccanismi molecolari dell’AD e indicare eventuali terapie.

Obiettivo

Alzheimer’s disease (AD) is an irreversible neurodegenerative condition affecting 50 million people worldwide. To date, no disease modifying therapy for AD is available. Neuroinflammation is emerging as an important component of the disease. A recent GWAS analysis identified a rare protective coding mutation (P522A) in the PLCG2 (Phospholipase C Gamma 2) gene that is associated with AD. Interestingly, the gene encodes a transmembrane signaling enzyme that is highly enriched in microglia. The major aim of the proposal revolves around the functional characterization of the P522A mutation in microglia. To that aim, using an array of biochemical, imaging, functional, and transcriptomic assays, we will investigate human microglia generated from control- and AD patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSCs). iPSCs will be gene-edited to generate P522A mutated isogenic cell lines. The proposal aims at identifying novel therapeutic targets and, in line with the objectives of the H2020 Framework Programme, explores new grounds in the molecular underpinnings of AD. The use of cutting-edge and innovative approaches (CRISPR/Cas9 gene editing, iPSC reprogramming, RNA-Seq analysis, high-throughput screening, and subcellular calcium imaging) provides a novel experimental model that is closer to the pathological processes of the AD brain and bypasses the limitations and shortcomings of preclinical AD animal models.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018

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Coordinatore

UNIVERSITA DEGLI STUDI GABRIELE D'ANNUNZIO DI CHIETI-PESCARA
Contributo netto dell'UE
€ 269 002,56
Indirizzo
VIA DEI VESTINI 31
66100 Chieti
Italia
Regione
Sud Abruzzo Chieti
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 269 002,56

Partner (1)