Description du projet
Régulation post-transcriptionnelle de la spécification des cellules pancréatiques
La régulation de l’expression génétique intervient aux niveaux épigénétique, transcriptionnel et traductionnel. L’épissage alternatif est un mécanisme moléculaire post-transcriptionnel qui permet la génération de plusieurs transcriptions d’ARNm à partir d’un seul gène. Il est réalisé par la combinaison d’exons alternatifs qui mènent à différents ARNm matures et à différentes protéines, augmentant ainsi la diversité. Le projet ePANC-SPLICE, financé par l’UE, étudie le rôle de l’épissage alternatif dans la spécification et la différenciation des différentes lignées de cellules pancréatiques. Les résultats feront progresser les connaissances actuelles sur l’émergence des cellules bêta pancréatiques sécrétant de l’insuline et sur la physiopathologie du diabète.
Objectif
Pancreatic beta cells are highly specialized cells that play a key role in maintaining glucose homeostasis by secreting insulin. Dysfunction or loss of beta cells results in diabetes, a worldwide growing epidemic. Extensive research has started to uncover the signals and transcriptional networks that control specification, differentiation and maturity of the different pancreatic cell lineages, and in particular of beta cells. However, posttranscriptional regulation during pancreas development has remained mostly unexplored. Alternative splicing (AS) is the main posttranscriptional mechanism that generates transcriptomic and proteomic diversity, playing essential roles in cell specification and functional specialization. My previous data suggest that beta cells activate neuron-related splicing programs involved in the regulation of insulin secretion. Moreover, pro-inflammatory cytokines (mediators of beta cell failure in type 1 diabetes) affect the splicing of signaling and pro-apoptotic genes that determine beta cell survival. However, the presence of beta- or endocrine-specific splicing programs and their role in diabetes remains to be clarified. In this project, we will investigate the regulation and function of endocrine-specific alternative exons. I will combine comparative transcriptomics, biochemical and functional studies, iPCS reprogramming and zebrafish knock-outs to: (i) comprehensively identify endocrine-AS exons, and study their regulation during beta cell differentiation and pancreas development; (ii) probe the phenotypic impact of endocrine-AS programs on beta cell differentiation and function; and (iii) Investigate the role of ENDO-AS exons in remodeling transcriptional and signaling networks involved in diabetes. We foresee that this project will provide new insights into beta cell pathophysiology and generate valuable knowledge for the development of splicing-modulating therapies and disease biomarkers.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalephysiologiepathophysiologie
- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueendocrinologiediabète
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalephysiologiehoméostasie
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Appel à propositions
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinateur
08003 Barcelona
Espagne