Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Regulation and Function of Endocrine-Specific Splicing Programs in Pancreas and their Role in Diabetes

Opis projektu

Regulacja potranskrypcyjna specyfikacji komórek trzustki

Regulacja ekspresji genów odbywa się na poziomie epigenetycznym, transkrypcyjnym i translacyjnym. Alternatywny splicing to potranskrypcyjny mechanizm molekularny, który umożliwia tworzenie wielu transkryptów mRNA z jednego genu dzięki połączeniu alternatywnych egzonów, co prowadzi do powstania różnych dojrzałych mRNA i różnych białek, a tym samym do zwiększenia różnorodności. W ramach finansowanego przez UE projektu ePANC-SPLICE uczeni badają rolę alternatywnego splicingu w specyfikacji i różnicowaniu różnych linii komórkowych trzustki. Wyniki ich pracy poprawią aktualny stan wiedzy na temat powstawania komórek beta trzustki wydzielających insulinę oraz patofizjologii cukrzycy.

Cel

Pancreatic beta cells are highly specialized cells that play a key role in maintaining glucose homeostasis by secreting insulin. Dysfunction or loss of beta cells results in diabetes, a worldwide growing epidemic. Extensive research has started to uncover the signals and transcriptional networks that control specification, differentiation and maturity of the different pancreatic cell lineages, and in particular of beta cells. However, posttranscriptional regulation during pancreas development has remained mostly unexplored. Alternative splicing (AS) is the main posttranscriptional mechanism that generates transcriptomic and proteomic diversity, playing essential roles in cell specification and functional specialization. My previous data suggest that beta cells activate neuron-related splicing programs involved in the regulation of insulin secretion. Moreover, pro-inflammatory cytokines (mediators of beta cell failure in type 1 diabetes) affect the splicing of signaling and pro-apoptotic genes that determine beta cell survival. However, the presence of beta- or endocrine-specific splicing programs and their role in diabetes remains to be clarified. In this project, we will investigate the regulation and function of endocrine-specific alternative exons. I will combine comparative transcriptomics, biochemical and functional studies, iPCS reprogramming and zebrafish knock-outs to: (i) comprehensively identify endocrine-AS exons, and study their regulation during beta cell differentiation and pancreas development; (ii) probe the phenotypic impact of endocrine-AS programs on beta cell differentiation and function; and (iii) Investigate the role of ENDO-AS exons in remodeling transcriptional and signaling networks involved in diabetes. We foresee that this project will provide new insights into beta cell pathophysiology and generate valuable knowledge for the development of splicing-modulating therapies and disease biomarkers.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2018

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

FUNDACIO CENTRE DE REGULACIO GENOMICA
Wkład UE netto
€ 172 932,48
Koszt całkowity
€ 172 932,48