Description du projet
Se rapprocher d’un inhibiteur de la leucémie
Le cancer est la deuxième cause de décès dans le monde. Le cancer pédiatrique le plus courant est un type de cancer du sang particulièrement agressif, à savoir la leucémie aiguë lymphoblastique à lymphoblastes B (B-LAL). Une altération génétique est responsable de certains cas et, récemment, des chercheurs ont découvert une molécule susceptible d’empêcher la séquence réarrangée d’activer ses gènes cibles. Cependant, la question reste de savoir si cet inhibiteur empêchera la transformation conduisant au développement de la leucémie. Le projet IDEAL va le découvrir en testant l’inhibiteur dans des modèles cellulaires et animaux. Ces tests précliniques constituent une étape importante sur la voie de l’amélioration du traitement et des résultats pour les patients.
Objectif
The second most important cause of death and morbidity in Europe is cancer and B-cell acute lymphoblastic leukaemia (B-ALL) is the most common paediatric cancer and cause of cancer-related death before 20 years. In up to 7% of cases, the disease is caused by rearrangements of the genetic regulator DUX4 to the IGH locus, giving rise to the DUX4-IGH fusion. While ectopic expression of DUX4 induces cell death, DUX4-IGH drives transformation. Even though the two proteins share the same DNA binding domain (dbd), DUX4 and DUX4-IGH drive the transcription of non-overlapping target genes. Through proteomics, my lab identified a specific DUX4-IGH inhibitor, which directly binds to DUX4-IGH dbd blocking the activation of target genes. Based on this evidence, the goal of IDEAL is to test the antileukemic activity of the inhibitor in pre-clinical settings.
Using cellular models, I will test the ability of the inhibitor to block transformation driven by DUX4-IGH. I expect to see a significant inhibition of DUX4-IGH driven transformation in the presence of its inhibitor, associated with reduced proliferation, clonogenic and self-renewal potential. To test the efficacy of DUX4-IGH inhibition in leukemia development, I will employ animal models (murine bone marrow transplantation assays and patient derived xenografts of DUX4-IGH B-ALL) and assess disease latency in the presence or absence of the inhibitor. I predict that the inhibitor will block or significantly delay DUX4-IGH B-ALL.
Pre-clinical validation of the DUX4-IGH inhibitor will help defining effective therapeutic strategies for DUX4-IGH B-ALL patients, improving clinical outcome and lowering treatment toxicity, thus overall promoting Europe's healthcare.
Through IDEAL I will expand my expertise in leukaemia research and I will acquire project management and leadership abilities that will foster my personal and professional development as an independent scientist.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-SE - Society and Enterprise panel
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
20132 Milano
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.