Descrizione del progetto
Vicini a un inibitore della leucemia
Il cancro è la seconda principale causa di morte a livello globale. Il tumore pediatrico più comune è un tipo particolarmente aggressivo di tumore del sangue, la leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL, B-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia). Per alcuni dei casi è responsabile un’alterazione genetica e, recentemente, alcuni ricercatori hanno scoperto una molecola che potrebbe impedire alla sequenza riorganizzata di attivare i suoi geni bersaglio. Permane tuttavia l’interrogativo se questo inibitore impedirà la trasformazione che porta allo sviluppo della leucemia. Il progetto IDEAL lo scoprirà, testando l’inibitore in modelli cellulari e animali. Questi test preclinici sono un passo importante nel percorso per migliorare il trattamento e i risultati nei pazienti.
Obiettivo
The second most important cause of death and morbidity in Europe is cancer and B-cell acute lymphoblastic leukaemia (B-ALL) is the most common paediatric cancer and cause of cancer-related death before 20 years. In up to 7% of cases, the disease is caused by rearrangements of the genetic regulator DUX4 to the IGH locus, giving rise to the DUX4-IGH fusion. While ectopic expression of DUX4 induces cell death, DUX4-IGH drives transformation. Even though the two proteins share the same DNA binding domain (dbd), DUX4 and DUX4-IGH drive the transcription of non-overlapping target genes. Through proteomics, my lab identified a specific DUX4-IGH inhibitor, which directly binds to DUX4-IGH dbd blocking the activation of target genes. Based on this evidence, the goal of IDEAL is to test the antileukemic activity of the inhibitor in pre-clinical settings.
Using cellular models, I will test the ability of the inhibitor to block transformation driven by DUX4-IGH. I expect to see a significant inhibition of DUX4-IGH driven transformation in the presence of its inhibitor, associated with reduced proliferation, clonogenic and self-renewal potential. To test the efficacy of DUX4-IGH inhibition in leukemia development, I will employ animal models (murine bone marrow transplantation assays and patient derived xenografts of DUX4-IGH B-ALL) and assess disease latency in the presence or absence of the inhibitor. I predict that the inhibitor will block or significantly delay DUX4-IGH B-ALL.
Pre-clinical validation of the DUX4-IGH inhibitor will help defining effective therapeutic strategies for DUX4-IGH B-ALL patients, improving clinical outcome and lowering treatment toxicity, thus overall promoting Europe's healthcare.
Through IDEAL I will expand my expertise in leukaemia research and I will acquire project management and leadership abilities that will foster my personal and professional development as an independent scientist.
Campo scientifico
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF-EF-SE - Society and Enterprise panelCoordinatore
20132 Milano
Italia