Projektbeschreibung
Einem Leukämiehemmer auf der Spur
Die zweithäufigste Todesursache weltweit ist Krebs. Der häufigste Krebs bei Kindern ist eine besonders aggressive Art des Blutkrebses, die akute lymphoblastische Leukämie (ALL) vom B-Zell-Typ. Für einige der Fälle ist eine genetische Veränderung verantwortlich. Erst kürzlich entdeckten Forschende ein Molekül, das die umorganisierte Sequenz an der Aktivierung ihrer Zielgene hindern könnte. Dennoch stellt sich die Frage, ob dieser Inhibitor jene Transformation verhindern wird, die zum Ausbruch von Leukämie führt. Das Projekt IDEAL wird den Hemmer sowohl im Zell- als auch im Tiermodell Versuchen unterziehen, um es herauszufinden. Diese präklinischen Tests sind ein wichtiger Schritt auf dem Weg zur Verbesserung der Behandlung und der Therapieergebnisse der Patienten.
Ziel
The second most important cause of death and morbidity in Europe is cancer and B-cell acute lymphoblastic leukaemia (B-ALL) is the most common paediatric cancer and cause of cancer-related death before 20 years. In up to 7% of cases, the disease is caused by rearrangements of the genetic regulator DUX4 to the IGH locus, giving rise to the DUX4-IGH fusion. While ectopic expression of DUX4 induces cell death, DUX4-IGH drives transformation. Even though the two proteins share the same DNA binding domain (dbd), DUX4 and DUX4-IGH drive the transcription of non-overlapping target genes. Through proteomics, my lab identified a specific DUX4-IGH inhibitor, which directly binds to DUX4-IGH dbd blocking the activation of target genes. Based on this evidence, the goal of IDEAL is to test the antileukemic activity of the inhibitor in pre-clinical settings.
Using cellular models, I will test the ability of the inhibitor to block transformation driven by DUX4-IGH. I expect to see a significant inhibition of DUX4-IGH driven transformation in the presence of its inhibitor, associated with reduced proliferation, clonogenic and self-renewal potential. To test the efficacy of DUX4-IGH inhibition in leukemia development, I will employ animal models (murine bone marrow transplantation assays and patient derived xenografts of DUX4-IGH B-ALL) and assess disease latency in the presence or absence of the inhibitor. I predict that the inhibitor will block or significantly delay DUX4-IGH B-ALL.
Pre-clinical validation of the DUX4-IGH inhibitor will help defining effective therapeutic strategies for DUX4-IGH B-ALL patients, improving clinical outcome and lowering treatment toxicity, thus overall promoting Europe's healthcare.
Through IDEAL I will expand my expertise in leukaemia research and I will acquire project management and leadership abilities that will foster my personal and professional development as an independent scientist.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Transplantation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Leukämie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF-EF-SE - Society and Enterprise panel
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
20132 Milano
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.