Description du projet
Concevoir les moyens d’arrêter les métastases à leur source
Le mouvement directionnel des cellules en réponse aux signaux environnementaux (chimiotaxie) est essentiel en biologie. Les cellules immunitaires utilisent la chimiotaxie pour se diriger vers les sites de la maladie, mais les cellules métastatiques restent souvent non détectées. La conception de biocapteurs chimiotactiques pour les marqueurs métastatiques peut permettre de manipuler le spectre d’action du système immunitaire. Des études ont identifié des facteurs sécrétés solubles qui favorisent l’échappement initial des cellules tumorales, leur intravasation dans la circulation et leur extravasation dans des niches métastatiques. Le projet Biosensor Design, financé par l’UE, vise à construire et à valider une plateforme générale basée sur le calcul pour la conception rationnelle des biocapteurs. L’objectif immédiat est de créer des biocapteurs qui provoqueront la migration de cellules immunitaires cytotoxiques modifiées vers des cellules métastatiques vulnérables.
Objectif
Directional movement of cells in response to environmental cues (e.g. chemotaxis) is essential throughout biology, and the membrane receptors that initiate cell migration offer a key opportunity for modulation by synthetic biologists. The design of chemotactic receptor biosensors for metastatic markers has the potential to expand the immune system’s spectrum of actions. Metastatic cancers are extremely lethal, and tumor cells that escape to seed a secondary tumor in a distant organ often escape immunosurveillance. Extensive studies on metastasis have identified soluble secreted factors that promote the initial escape of tumor cells, their intravasation into circulation, and extravasation into metastatic niches where they can proliferate and form new malignant tumors. We will employ a host of computational design techniques developed in the Barth Lab to build novel biosensors that will elicit chemotactic responses towards molecular indicators of metastatic cells at various key points during their journey to secondary sites when they are vulnerable to engineered cytotoxic immune (T and NK) cells. By harnessing the migratory potency of a chemokine receptor scaffold, we will design several novel chemotactic receptors sensing molecules of increasing complexity to ultimately build and validate a general computation-based platform for rational biosensor design. At a fundamental level, engineering membrane receptors that can respond to a diversity of molecules is a stringent test of our biophysical understanding of protein structure and function, but also has far-reaching applications in basic and translational research with immediate relevance and impact for cancer therapeutics.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinateur
1015 Lausanne
Suisse