Opis projektu
Projektowanie środków do zatrzymywania przerzutów
Kierunkowy ruch komórek w reakcji na sygnały z otoczenia (chemotaksja) ma w biologii zasadnicze znaczenie. Komórki odpornościowe wykorzystują chemotaksję do przemieszczania się w kierunku miejsc objętych chorobą, jednak komórki przerzutowe często pozostają niewykryte. Projektowanie biosensorów chemotaktycznych wykrywających markery przerzutowe może umożliwić manipulowanie spektrum działania układu odpornościowego. W ramach badań zidentyfikowano rozpuszczalne, wydzielane czynniki, które wspierają początkową ucieczkę komórek nowotworowych, ich intrawazację do układu krążenia i ekstrawazację do nisz przerzutowych. Celem finansowanego ze środków UE projektu Biosensor Design jest zbudowanie i walidacja ogólnej, opartej na obliczeniach platformy do racjonalnego projektowania biosensorów. Bezpośrednim celem jest stworzenie biosensorów, które będą wywoływać migrację zmodyfikowanych cytotoksycznych komórek odpornościowych w kierunku podatnych komórek przerzutowych.
Cel
Directional movement of cells in response to environmental cues (e.g. chemotaxis) is essential throughout biology, and the membrane receptors that initiate cell migration offer a key opportunity for modulation by synthetic biologists. The design of chemotactic receptor biosensors for metastatic markers has the potential to expand the immune system’s spectrum of actions. Metastatic cancers are extremely lethal, and tumor cells that escape to seed a secondary tumor in a distant organ often escape immunosurveillance. Extensive studies on metastasis have identified soluble secreted factors that promote the initial escape of tumor cells, their intravasation into circulation, and extravasation into metastatic niches where they can proliferate and form new malignant tumors. We will employ a host of computational design techniques developed in the Barth Lab to build novel biosensors that will elicit chemotactic responses towards molecular indicators of metastatic cells at various key points during their journey to secondary sites when they are vulnerable to engineered cytotoxic immune (T and NK) cells. By harnessing the migratory potency of a chemokine receptor scaffold, we will design several novel chemotactic receptors sensing molecules of increasing complexity to ultimately build and validate a general computation-based platform for rational biosensor design. At a fundamental level, engineering membrane receptors that can respond to a diversity of molecules is a stringent test of our biophysical understanding of protein structure and function, but also has far-reaching applications in basic and translational research with immediate relevance and impact for cancer therapeutics.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- inżynieria i technologiainżynieria elektryczna, inżynieria elektroniczna, inżynieria informatycznainżynieria elektronicznaczujnikibioczujniki
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałka
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFKoordynator
1015 Lausanne
Szwajcaria