Skip to main content
Vai all'homepage della Commissione europea (si apre in una nuova finestra)
italiano it
CORDIS - Risultati della ricerca dell’UE
CORDIS

Engineering Chemotactic Biosensors for a Diverse Spectrum of Metastatic Markers

Descrizione del progetto

Progettare i mezzi per fermare la corsa della metastasi

Il movimento direzionale delle cellule in risposta ai segnali ambientali (chemiotassi) è essenziale nella biologia. Le cellule immunitarie impiegano la chemiotassi per instradarsi verso i siti della malattia; tuttavia, le cellule metastatiche spesso non vengono rilevate. La progettazione di biosensori chemiotattici per i marcatori metastatici può manipolare lo spettro di azioni del sistema immunitario. Alcuni studi hanno identificato fattori solubili secreti che promuovono la fuga iniziale delle cellule tumorali, la loro intravasazione all’interno della circolazione e l’extravasazione nelle nicchie metastatiche. Il progetto Biosensor Design, finanziato dall’UE, si propone di creare e convalidare una piattaforma generale basata sul calcolo per la progettazione razionale di biosensori. L’obiettivo immediato consiste nel creare biosensori che inneschino la migrazione di cellule immunitarie citotossiche ingegnerizzate verso le cellule metastatiche vulnerabili.

Obiettivo

Directional movement of cells in response to environmental cues (e.g. chemotaxis) is essential throughout biology, and the membrane receptors that initiate cell migration offer a key opportunity for modulation by synthetic biologists. The design of chemotactic receptor biosensors for metastatic markers has the potential to expand the immune system’s spectrum of actions. Metastatic cancers are extremely lethal, and tumor cells that escape to seed a secondary tumor in a distant organ often escape immunosurveillance. Extensive studies on metastasis have identified soluble secreted factors that promote the initial escape of tumor cells, their intravasation into circulation, and extravasation into metastatic niches where they can proliferate and form new malignant tumors. We will employ a host of computational design techniques developed in the Barth Lab to build novel biosensors that will elicit chemotactic responses towards molecular indicators of metastatic cells at various key points during their journey to secondary sites when they are vulnerable to engineered cytotoxic immune (T and NK) cells. By harnessing the migratory potency of a chemokine receptor scaffold, we will design several novel chemotactic receptors sensing molecules of increasing complexity to ultimately build and validate a general computation-based platform for rational biosensor design. At a fundamental level, engineering membrane receptors that can respond to a diversity of molecules is a stringent test of our biophysical understanding of protein structure and function, but also has far-reaching applications in basic and translational research with immediate relevance and impact for cancer therapeutics.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

ECOLE POLYTECHNIQUE FEDERALE DE LAUSANNE
Contributo netto dell'UE
€ 191 149,44
Indirizzo
BATIMENT CE 3316 STATION 1
1015 Lausanne
Svizzera
Regione
Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Vaud
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 191 149,44