Projektbeschreibung
Tubuloglomeruläres Feedback bei chronischen Nierenerkrankungen
Die Nieren spielen eine entscheidende Rolle dabei, gesund zu bleiben. Sie scheiden überschüssiges Wasser und Abfallstoffe aus dem Blut aus, um die Ansammlung von Giften zu verhindern. Zu diesem Zweck verfügt jede Niere über etwa eine Million winziger filtrierender „Einheiten“, die aus einem Glomerulus und einem Tubulus bestehen. Vernarbte Nierengewebe sind ein Kennzeichen der chronischen Nierenkrankheit, aber die Mechanismen sind unklar. Das Forscherteam von DIE_CKD vermutet ein bislang unbekanntes Feedback zwischen den Glomeruli und den Tubuli, das an der Vernarbung von Nierengewebe beteiligt ist. Anhand von transgenen Mäusen und Nierenbiopsien beim Menschen wird das Team seine Hypothese überprüfen.
Ziel
Chronic kidney disease (CKD) is a major cause of morbidity and mortality, affecting over 10 % of the adult population. Regardless of the primary case, the progressed stage is characterized by scarring of all anatomical elements of the kidney - glomeruli, tubulointerstitium, and vasculature, referred to as renal fibrosis. Tubulointerstitial fibrosis has largely been viewed as a consequence of glomerular scarring, reflecting hypoxia downstream from the scarred glomeruli. Novel data suggest that an ongoing communication between the glomerular and tubular compartments (tubuloglomerular feedback) plays an important role in the progression of renal fibrosis. Particularly, injury to the tubular compartments leads to more pronounced glomerular injury in the future. DIE_CKD is designed to uncover the range and mechanisms of tubular injuries involved in the pathogenic tubuloglomerular feedback. To achieve the project objectives, double/quadruple transgenic mice with the possibility of time-dependent, subsequent injury to different compartments of the kidney will be used. This unique approach will enable a direct study of how the injury to tubular compartments predisposes glomeruli to more severe injury. Detailed analysis of the mechanisms behind these effects will be performed. The experimental data will be further confirmed in human renal biopsies of patients with Fabry disease with progressed CKD and renal fibrosis. Comprehensive histopathological assessment of long-term prognosis of sequential biopsies will be performed to analyze the involvement of individual compartments over time.
Wissenschaftliches Gebiet
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
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