Description du projet
Les cellules entérochromaffines et la sécrétion de sérotonine
Les troubles de la communication entre le tractus gastro‑intestinal, le système nerveux entérique (SNE) et le cerveau ont été impliqués dans la pathogenèse de multiples troubles, dont l’obésité, le diabète, la douleur viscérale et la maladie inflammatoire de l’intestin. Les cellules entéroendocrines, en particulier les cellules entérochromaffines (CE), qui fonctionnent comme des mécano- et chimiorécepteurs dans la sécrétion de sérotonine, sont au centre de cette communication et présentent des caractéristiques moléculaires et morphologiques qui rappellent les synapses neuronales du cerveau. Le projet SynGut, financé par l’UE, utilise une approche pluridisciplinaire pour élucider les mécanismes moléculaires qui régissent la sécrétion hormonale des cellules CE et comprendre ses conséquences fonctionnelles; en outre, il fera la lumière sur le processus de transfert d’informations au SNE et au cerveau.
Objectif
Communication between the gastro-intestinal (GI) tract, the enteric nervous system (ENS), and the brain plays an important role in regulating our behaviour, and accordingly, impairments in this communication have been implicated in the pathogenesis of multiple disorders including obesity, diabetes, visceral pain, and inflammatory bowel diseases. A better understanding of the molecular and cellular mechanisms of gut-to-brain signalling will be critical for treating these disorders. An important group of cells in this context are enteroendocrine cells (EECs), and most notably enterochromaffin (EC) cells, which function as mechano- and chemoreceptors and signal by secreting serotonin, however the release process is poorly understood. Strikingly, these cells show molecular and morphological features that are highly reminiscent of neuronal synapses in the brain, raising the intriguing hypothesis that they may form synapse-like contacts that lie at the heart of their communication mechanism. To date, however, this hypothesis has been difficult to test due to the low spatial density of EC cells along the GI tract. Using a multidisciplinary approach combining intestinal 3D-organoid cultures, correlative light- and electron microscopy, electrophysiology, and single-cell RNA sequencing, this project aims to address the questions i) which molecular mechanisms mediate hormone secretion from EC cells, ii) what are the functional properties of the release process, and iii) how are local circuits organized to signal information to the ENS and brain. The results from this study will allow me to answer the fundamental question whether EC cells form functional synaptic connections, as well as providing a comprehensive overview over the functional and molecular properties of these ‘synapses’.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique gastroentérologie maladie inflammatoire chronique de l’intestin
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie electron microscopy
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition obésité
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.