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Molecular, morphological, and functional requirements for gastrointestinal serotonin release

Projektbeschreibung

Enterochromaffine Zellen und Serotonin-Sekretion

Eine gestörte Kommunikation zwischen dem Magen-Darm-Trakt, dem enterischen Nervensystem und dem Gehirn trägt zur Pathogenese verschiedener Erkrankungen und Beschwerden bei, wie Adipositas, Diabetes, viszerale Schmerzen und entzündliche Darmerkrankungen. Enteroendokrine Zellen, vor allem enterochromaffine Zellen, die bei der Serotonin-Sekretion als Mechano- und Chemorezeptor agieren, sind für diese Kommunikation von zentraler Bedeutung. Außerdem besitzen sie molekulare und morphologische Funktionen, die an neuronale Synapsen im Gehirn erinnern. Mithilfe eines multidisziplinären Ansatzes möchte das EU-finanzierte Projekt SynGut die molekularen Mechanismen aufklären, welche die Hormonsekretion aus den enterochromaffinen Zellen vermitteln, und die entsprechenden funktionellen Konsequenzen ermitteln. Darüber hinaus wird es Aufschluss über den Informationsaustausch zum enterischen Nervensystem und Gehirn geben.

Ziel

Communication between the gastro-intestinal (GI) tract, the enteric nervous system (ENS), and the brain plays an important role in regulating our behaviour, and accordingly, impairments in this communication have been implicated in the pathogenesis of multiple disorders including obesity, diabetes, visceral pain, and inflammatory bowel diseases. A better understanding of the molecular and cellular mechanisms of gut-to-brain signalling will be critical for treating these disorders. An important group of cells in this context are enteroendocrine cells (EECs), and most notably enterochromaffin (EC) cells, which function as mechano- and chemoreceptors and signal by secreting serotonin, however the release process is poorly understood. Strikingly, these cells show molecular and morphological features that are highly reminiscent of neuronal synapses in the brain, raising the intriguing hypothesis that they may form synapse-like contacts that lie at the heart of their communication mechanism. To date, however, this hypothesis has been difficult to test due to the low spatial density of EC cells along the GI tract. Using a multidisciplinary approach combining intestinal 3D-organoid cultures, correlative light- and electron microscopy, electrophysiology, and single-cell RNA sequencing, this project aims to address the questions i) which molecular mechanisms mediate hormone secretion from EC cells, ii) what are the functional properties of the release process, and iii) how are local circuits organized to signal information to the ENS and brain. The results from this study will allow me to answer the fundamental question whether EC cells form functional synaptic connections, as well as providing a comprehensive overview over the functional and molecular properties of these ‘synapses’.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 207 312,00
Adresse
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Dänemark

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Region
Danmark Hovedstaden Byen København
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 207 312,00
Mein Booklet 0 0