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Membrane trafficking as a link between cell polarity and intestinal absorptive function: from C. elegans to mammalian miniguts

Descrizione del progetto

Informazioni molecolari sull’assorbimento dei nutrienti nell’intestino

L’architettura dell’intestino tenue, in particolare la polarità delle cellule epiteliali di tale organo, agevola l’assorbimento dei nutrienti attraverso l’orletto a spazzola, che è una serie di microvilli. L’obiettivo del progetto GUTPOLAR, finanziato dall’UE, è quello di approfondire il rapporto che intercorre tra traffico di membrana, polarità e componenti dell’orletto a spazzola, nonché il ruolo da essi svolto nell’assorbimento intestinale. I ricercatori concentreranno l’attenzione sulla V-ATPasi, un complesso che regola il traffico di membrana, nel Caenorhabditis elegans, studiando inoltre i percorsi di trasporto e i meccanismi molecolari coinvolti nel processo. L’estrapolazione di questi risultati nelle cellule di mammifero contribuirà a individuare l’eziologia alla base dei disturbi legati all’assorbimento e a svelare nuovi bersagli terapeutici.

Obiettivo

The GUTPOLAR project aims at sustainably reintegrating an Experience Researcher (ER) who will acquire the necessary knowledge and skills to reinforce European research on rare malabsorption diseases.
Food absorption relies on the strong polarity of intestinal epithelial cells and the array of microvilli forming a brush border (BB) at their luminal (apical) pole. Some rare genetic malabsorption disorders, characterized by mispolarized PAR polarity modules and BB structural proteins, are caused by mutations in genes coding for membrane traffic factors (i.e. Myo5B in microvillus inclusion disease/MVID). Despite this functional link, little is known about the genetic, physical and functional interactions between membrane traffic, polarity and BB components in vivo and how they control intestinal absorption.
The ER uncovered a new role of the V0 sector of the V-ATPase, a complex that controls membrane traffic through organelle acidification, in both polarity and BB components apical polarity maintenance in C. elegans intestine. Most interestingly, V0-ATPase depletion in C. elegans recapitulates the cellular phenotypes observed in patients with MVID, making this complex a very exciting candidate which mechanism, genetic partners and mammalian function need to be characterized.
To this end, the ER will first use genetics and super-resolution imaging to study the trafficking routes and the molecular mechanisms controlled by the V0-ATPase in vivo in C. elegans intestine. Then, he will implement mouse intestinal organoids (thanks to a secondment in H. Farin’s lab, Frankfurt, Germany) and use this model to study the conservation of these mechanisms in mammals.
Overall, the GUTPOLAR action will allow to describe evolutionary conserved pathways of polarity maintenance and identify some of the mechanisms leading to absorption disorders that may provide the medical community with new therapeutic targets.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 196 707,84
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 196 707,84
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