Ziel
G protein coupled receptors (GPCRs) are a class of membrane receptors that transmits extracellular signals into the cell. They can be activated by a diverse set of ligands including small molecules, hormones, neurotransmitters or photons and are targeted by a third of currently marketed drugs. Endogenous ligands and drugs may exhibit different efficacy profiles, ranging from full activation to complete inactivation of a signalling pathway. The key to the selective interaction with signalling partners in response to ligand binding lies in the conformational flexibility of the membrane receptors. Previous research has extensively studied the three-dimensional structures of GPCRs and their signalling. However, the link between active conformations and signalling is still missing.
In the proposed project, first I will use exhaustive single-point mutagenesis coupled to functional assays to determine how the sequence and secondary structure of GPCRs contribute to signaling. Second, biophysical techniques studying protein conformations will help us to understand the connection between conformations and signalling outcome. These techniques give insights into the conformational fingerprints of the receptor. The link to signalling will be achieved by biasing the receptor towards a selected signalling partner either though addition of the selected signalling partner or the insertion of specific mutations tested in the first part of the project. Finally, I will use computational techniques to compare the activation of signalling partners in different GPCRs.
With my research I hope to improve our understanding of the molecular basis of membrane protein function and contribute to the development of strategies for the design of more specific drugs with fewer side effects.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
SN2 1FL SWINDON
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.