Obiettivo
G protein coupled receptors (GPCRs) are a class of membrane receptors that transmits extracellular signals into the cell. They can be activated by a diverse set of ligands including small molecules, hormones, neurotransmitters or photons and are targeted by a third of currently marketed drugs. Endogenous ligands and drugs may exhibit different efficacy profiles, ranging from full activation to complete inactivation of a signalling pathway. The key to the selective interaction with signalling partners in response to ligand binding lies in the conformational flexibility of the membrane receptors. Previous research has extensively studied the three-dimensional structures of GPCRs and their signalling. However, the link between active conformations and signalling is still missing.
In the proposed project, first I will use exhaustive single-point mutagenesis coupled to functional assays to determine how the sequence and secondary structure of GPCRs contribute to signaling. Second, biophysical techniques studying protein conformations will help us to understand the connection between conformations and signalling outcome. These techniques give insights into the conformational fingerprints of the receptor. The link to signalling will be achieved by biasing the receptor towards a selected signalling partner either though addition of the selected signalling partner or the insertion of specific mutations tested in the first part of the project. Finally, I will use computational techniques to compare the activation of signalling partners in different GPCRs.
With my research I hope to improve our understanding of the molecular basis of membrane protein function and contribute to the development of strategies for the design of more specific drugs with fewer side effects.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
SN2 1FL SWINDON
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.