Description du projet
Comprendre pourquoi certains motoneurones succombent à la maladie plus rapidement que d’autres
Les motoneurones alpha (MNa), appelés également motoneurones inférieurs, sont les neurones les plus grands de la moelle épinière. Ils innervent les muscles et provoquent leur contraction. L’atteinte aux MNa provoque l’altération du mouvement ou la paralysie, et elle est associée à plusieurs troubles, maladies et traumatismes neuromusculaires. Il existe trois types principaux de MNa en fonction du type de fibres musculaires qu’ils innervent: fibre à contraction lente et résistante à la fatigue, fibre à contraction rapide et résistante à la fatigue et fibre à contraction rapide et peu résistante à la fatigue. Les MNa de ces dernières sont particulièrement vulnérables à de nombreux états pathologiques. MOVEMeNt étudie les différences de marqueurs génétiques parmi ces trois types afin d’élucider la vulnérabilité et la résistance vis-à-vis des maladies. Sur son parcours, le projet fournira pour la première fois le transcriptome complet des trois types de MNa.
Objectif
Alpha motor neurons (aMN) are a clinically relevant neuronal population that selectively degenerates in neuromuscular diseases, including amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and spinal bulbar muscular atrophy (SBMA). Distinct classes of aMNs (SFR, FFR and FF) degenerate at different rate in these diseases, with the fast fatigable (FF) MNs degenerating first. The molecular mechanisms underlying this selective vulnerability are only partially known. Understanding the molecular logics that shape the identity and function of aMN subtypes in vivo is directly relevant to the development of novel therapeutic strategies. Here I propose to harmonically integrate my solid background in dissecting the molecular fingerprints of distinct neuronal subtypes in adult mice by undertaking new technologies I pioneered at Harvard University, with new skills and knowledge I will build at the Host Institution, which will be critical for the successful achievement of my goal. The overreaching goal of MOVEMeNt is to identify the molecular substrate of disease vulnerability in aMNs. I will (Aim 1) isolate and FACS-purify aMN-nuclei from adult mouse spinal cords, based on the specific expression of aMN markers. Single cell transcriptomic analysis will reveal class-specific molecular fingerprints, including factors playing key roles in suptype-specific development, function, and disease vulnerability. I will also (Aim2) analyze the transcriptional changes of differentially vulnerable aMN classes upon retrograde labeling and functional denervation by neurotoxin intoxication. This work will return candidate genes directly controlling terminal sprouting and remodeling, critical steps that disease-resistant aMN subtypes normally undertake for neuronal loss compensation upon insult. More broadly, I aim to contribute in filling an important knowledge gap by generating the first transcriptomic roadmap of aMN subtypes, and pinpointing at new candidates for therapy development.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
35122 PADOVA
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.