Projektbeschreibung
Umfassende Studien zur Entstehung und Progression des Mitralklappenprolaps
Der Mitralklappenprolaps ist die am häufigsten auftretende Form der degenerativen Mitralklappenerkrankung und eine der Hauptursachen kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität. Bei genetischen Untersuchungen der Population wurden Gene identifiziert, die am nichtsyndromischen Mitralklappenprolaps beteiligt sind, darunter das FLNA-Gen, das für das Filamin-A-Protein kodiert. Im Rahmen des EU-finanzierten Projekts MechanoMVP werden die stressbedingten Mechanismen sowie die Regulation der an der Entstehung und Progression des Mitralklappenprolaps beteiligten Signalwege untersucht, um potenzielle therapeutische Zielstrukturen aufzuzeigen. Die Forschung umfasst eine umfangreiche Analyse des einzigartigen Knock-in-Rattenmodells für die FLNA-P637Q-Mutation und der damit verbundenen Klappenzellmodelle mithilfe von Phänotypisierung, multimodaler Bildgebung und biochemischen Ansätzen in Verknüpfung mit zellulären und molekularen Analysen.
Ziel
Mitral valve prolapse (MVP) is the most frequent form of degenerative mitral valve (MV) disease and is a major cause of cardiovascular morbidity and mortality. No medical therapy is currently available. Familial and population genetic studies have identified genes causally related to non-syndromic MVP, such as FLNA, encoding for Filamin A protein. These findings have paved the road to study mechanisms and signaling pathways involved in the development and progression of MVP that will then be useful to identify potential therapeutic targets. This relies on two complementary approaches: a comprehensive phenotyping of the FLNA-MVP patients and the implementation of experimental models.
In the MechanoMVP project, I propose to study stress-related mechanisms and regulation of signaling pathways involved in the development and progression of MVP based on the comprehensive analysis of the unique knock-in rat model for FLNA-P637Q mutation, as well as the related-cellular models, recently developed at the host institution.
The specific actions I will conduct through this project are the comprehensive phenotyping of the unique rat model using multimodality imaging and biochemical approaches coupled with the cellular and molecular analyses done on mutant and WT valvular cell models.
Based on this integrative approach mixing genetics, pathophysiological and mechanistic experimentations, and a multimodality/gold standard imaging phenotyping, MechanoMVP will provide landmark data in the field of MVP. In the context of a frequent CV pathology increasing with age and the rapid aging of the population, MVP and its ensuing adverse CV events will exponentially grow in the coming next years. With the only use of surgery to “treat” MVP patients, this disease will considerably increase the health care and socio-economic burden. MechanoMVP will open new avenues for the development of therapeutic approaches.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Chirurgie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75654 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.