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Effects of 3D topographies on mechanosensing in intestine epithelial architecture and dynamics

Descripción del proyecto

Los factores moleculares implicados en la topografía epitelio intestinal

El epitelio es un tejido muy extendido que cubre todas las superficies externas e internas del cuerpo humano, incluidos la piel y el intestino. El epitelio intestinal no solo actúa como barrera física, sino que además regula la absorción de nutrientes e interactúa con la microbiota. Con todo, se sabe muy poco sobre los mecanismos que determinan su arquitectura y dinámica. En el proyecto TOPOGRAPHYSENSING, financiado con fondos europeos, se estudia la función de la molécula de adhesión de células epiteliales (EpCAM, por sus siglas en inglés), una glicoproteína transmembrana. Sus investigadores evaluarán la forma en que la EpCAM detecta señales mecánicas del microentorno para guiar la organización espacial de las células epiteliales en el intestino.

Objetivo

Intestine epithelium consists of spatially segregated cells that organize into groups of various functions at different locations
of the 3D curved epithelial monolayer. How geometric cues contribute to the maintenance of the sophisticated epithelial architecture and dynamics in 3D remains unknown until now. Recently, the Ladoux's laboratory has found that EpCAM-modulated cell contractility associated with the epithelial monolayer polarity, cytoskeletal arrangement, and cell-cell adhesion in 3D context. In contrast to 2D context, the EpCAM-defective tissue shows a loss of collective cellular spatial organization and forms a disordered multi-layered epithelium when exposed to substrates of 3D topographies. In addition, Ankyrin-G and α/β-spectrin network which participates in cortical tension modulation was identified as the main interacting partner with EpCAM in epithelial cells. These observations lead us to hypothesize that EpCAM allows the tissue to sense and conform to complex 3D topographies in an orderly manner. However, the molecular mechanisms and other related functions of EpCAM-mediated mechanotransduction remain unknown. As large scale mechanosensing has been shown to occur primarily through the actin cytoskeleton which permeates the tissue to form a network, we aim to understand the interactions between the EpCAM-mediated pathway and actin modulation and/or E-cadherin adhesion sites that may allow 3D topographical sensing. Our working hypothesis is that EpCAM forms an integral part of the cellular responses to topographic cues that has a more general role in controlling epithelial architecture and dynamics through the regulation of actomyosin networks, or vice versa. Here, we propose to scrutinize EpCAM-mediated mechanotransduction by generating a platform with precise control of geometric factors and microenvironmental cues using a range of multidisciplinary approaches including microfabrication, biophysics, and advanced molecular biology techniques.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

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Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018

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Coordinador

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 134 600,08
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 196 707,84
Mi folleto 0 0