Description du projet
Les acteurs moléculaires de la topographie épithéliale intestinale
L’épithélium est un tissu très répandu qui recouvre toutes les surfaces externes et internes de notre corps, y compris la peau et l’intestin. Outre son rôle de barrière physique, l’épithélium intestinal sert à réguler l’absorption des nutriments et interagit avec le microbiote. Cependant, on sait peu de choses sur les mécanismes qui déterminent son architecture et sa dynamique. Le projet TOPOGRAPHYSENSING, financé par l’UE, examine le rôle de la molécule d’adhérence des cellules épithéliales (EpCAM), une glycoprotéine transmembranaire. Les chercheurs évalueront comment l’EpCAM détecte les signaux mécaniques du microenvironnement pour piloter l’organisation spatiale des cellules épithéliales dans l’intestin.
Objectif
Intestine epithelium consists of spatially segregated cells that organize into groups of various functions at different locations
of the 3D curved epithelial monolayer. How geometric cues contribute to the maintenance of the sophisticated epithelial architecture and dynamics in 3D remains unknown until now. Recently, the Ladoux's laboratory has found that EpCAM-modulated cell contractility associated with the epithelial monolayer polarity, cytoskeletal arrangement, and cell-cell adhesion in 3D context. In contrast to 2D context, the EpCAM-defective tissue shows a loss of collective cellular spatial organization and forms a disordered multi-layered epithelium when exposed to substrates of 3D topographies. In addition, Ankyrin-G and α/β-spectrin network which participates in cortical tension modulation was identified as the main interacting partner with EpCAM in epithelial cells. These observations lead us to hypothesize that EpCAM allows the tissue to sense and conform to complex 3D topographies in an orderly manner. However, the molecular mechanisms and other related functions of EpCAM-mediated mechanotransduction remain unknown. As large scale mechanosensing has been shown to occur primarily through the actin cytoskeleton which permeates the tissue to form a network, we aim to understand the interactions between the EpCAM-mediated pathway and actin modulation and/or E-cadherin adhesion sites that may allow 3D topographical sensing. Our working hypothesis is that EpCAM forms an integral part of the cellular responses to topographic cues that has a more general role in controlling epithelial architecture and dynamics through the regulation of actomyosin networks, or vice versa. Here, we propose to scrutinize EpCAM-mediated mechanotransduction by generating a platform with precise control of geometric factors and microenvironmental cues using a range of multidisciplinary approaches including microfabrication, biophysics, and advanced molecular biology techniques.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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France