Descrizione del progetto
Fattori di rischio cardiometabolico nell’obesità
L’aumento dei tassi di obesità nella popolazione umana in tutto il mondo è una delle principali minacce per i sistemi sanitari pubblici. I principali costi sanitari sono dovuti a disturbi cardiometabolici quali l’insulino-resistenza, l’ipercolesterolemia e l’ipertensione, che aumentano il rischio di diabete di tipo 2 e di malattie cardiovascolari. Sorprendentemente, alcuni individui obesi sono resistenti alle complicazioni cardiometaboliche, mentre alcuni individui normopeso soffrono di comorbilità solitamente legate all’obesità. Recenti studi sul genoma hanno identificato loci genetici multipli associati a un aumento della deposizione del grasso corporeo sottocutaneo e generale, ma con minori rischi cardiometabolici. L’obiettivo primario del progetto GeneLifeCard, finanziato dall’UE, è quello di verificare se i fattori genetici e lo stile di vita annullino l’impatto dell’aumento di peso a lungo termine sul rischio cardiometabolico. Lo studio sarà effettuato attraverso meta-analisi (l’analisi statistica che combina i risultati di più studi) di cinque diverse coorti con misurazioni ripetute del peso corporeo e dei tratti cardiometabolici.
Obiettivo
The current obesity pandemic is a major threat to public health systems worldwide. The majority of obesity-related health care costs are due to cardiometabolic impairments such as insulin resistance, dyslipidemia, and hypertension, which increase the risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease. However, many obese individuals seem resistant to cardiometabolic complications, the “metabolically healthy obese (MHO)”, while some normal weight individuals suffer from comorbidities similar to the obese. Genetic mechanisms may partly explain this paradox. Recent genome-wide studies have identified multiple genetic loci associated with increased overall body fat and subcutaneous fat deposition but lower cardiometabolic risk. Vice versa, the fat-decreasing alleles at these loci are associated with higher cardiometabolic risk. Some lifestyle factors, such as higher physical activity and smoking, are associated with lower body fat but show directionally opposite effects on cardiometabolic risk. At present, it remains unclear whether genetic predisposition to higher subcutaneous fat storage or healthy lifestyle behaviors may uncouple long-term weight gain from cardiometabolic risk during adulthood. Thus, the primary aim of the present project is to examine whether genetic and lifestyle factors abolish the impact of long-term weight gain on cardiometabolic risk by meta-analyses of five prospective cohorts with repeated measures of body weight and cardiometabolic traits. I will also examine whether these factors predict a MHO status in middle-age and the maintenance of such status over time. My results will provide new biological insights and may enable targeted lifestyle interventions against obesity-related cardiometabolic impairments. Moreover, the project will greatly advance my career by allowing me to learn highly valuable research skills in the area of genetic epidemiology, complementing my previous expertise in the field of cardiovascular epidemiology.
Campo scientifico
Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinatore
1165 Kobenhavn
Danimarca