Projektbeschreibung
Neuartige genetische Strategie ebnet den Weg für moderne Zellbeobachtungen
Insulinproduzierende Betazellen werden aus bipotenten Vorläuferzellen im primitiven duktalen Pankreasepithel gewonnen. Die für diese Differenzierung verantwortlichen zellulären Mechanismen wurden bisher jedoch noch nicht eingehend untersucht. Ein am EU-finanzierten Projekt MADMpancreas beteiligtes Forschungsteam hat kürzlich entdeckt, dass die Betacellulin-spezifische Signalgebung des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (Epidermal Growth Factor Receptor, EGF-Rezeptor) gleichzeitig die apikobasale Polarität und die transkriptionelle Festlegung auf das endokrine Schicksal moduliert, was zur Betazelldifferenzierung führt. Daher möchte das Projekt in erster Linie die Rolle des EGF-Rezeptors bei der Betazelldifferenzierung erforschen, wobei gleichzeitig das individuelle Zellverhalten in der sich entwickelnden Bauchspeicheldrüse in situ beobachtet werden soll. Das Forschungsteam bedient sich der innovativen mausgenetischen MADM-Strategie (Mosaic Analysis with Double Markers), um den Spiegel des EGF-Rezeptors in bipotenten Vorläuferzellen quantitativ zu manipulieren und veränderte Zellen zu kennzeichnen.
Ziel
Insulin producing beta cells are derived from bipotent pancreatic progenitors (bi-PPs) that constitute the primitive ductal epithelium. While we now know a great deal about the transcriptional networks required for endocrinogenesis and commitment to the beta lineage, considerably less is understood about the cellular events that initiate delamination and activate differentiation networks. The host group recently found that ligand-specific Egfr signaling is essential for these processes. Signaling by the highly potent Egfr ligand betacellulin diminishes apicobasal polarity leading to upregulation of Ngn3, delamination, and beta cell differentiation. The overall aim of this proposal is to elucidate the role of Egfr signaling in the beta cell differentiation process. I will ask: Is the seemingly stochastic differentiation of bi-PPs regulated by inherent differential Egfr signaling? Do quantitative differences in this single pathway lead to different cellular outcomes? How does the targeted loss of Egfr in Ngn3-expressing endocrine precursors affect their differentiation? What are the genes regulated by Egfr pathway activation that putatively commit Ngn3+ progenitors to a beta cell fate? And how does the disruption of endocrine differentiation affect ductal morphogenesis? Answers to these questions have remained elusive because of the difficulty of observing individual cell behaviors in situ in the developing pancreas. To meet this challenge, I will adapt the cutting edge mouse genetic tool Mosaic Analysis with Double Markers (MADM) to quantitatively manipulate Egfr levels in bi-PPs and to concomitantly label altered cells. The successful implementation of MADMouse will deliver findings of immediate interest to investigators seeking to improve the directed differentiation of therapeutic grade beta cells from hPSCs. I will augment my expertise in precision mouse genetics with training in hESC culture enhancing my career goal of establishing my own research group.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1165 KOBENHAVN
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.