Opis projektu
Nowe narzędzie genetyczne pozwoli na prowadzenie zaawansowanych obserwacji komórkowych
Komórki beta produkujące insulinę wywodzą się z bi-potencjalnych komórek progenitorowych (bi-PP) w pierwotnym nabłonku przewodowym trzustki, ale mechanizmy komórkowe regulujące proces ich różnicowania nie zostały jeszcze dogłębnie zbadane. Naukowcy z finansowanego przez UE projektu MADMpancreas odkryli ostatnio, że szlak sygnałowy specyficznego dla betaceluliny receptora nabłonkowego czynnika wzrostu (EGFR) moduluje jednocześnie apikobazalną biegunowość komórek i ukierunkowanie transkrypcji w kierunku układu dokrewnego, prowadząc do różnicowania komórek beta. Ogólnym celem projektu jest wyjaśnienie roli EGFR w procesie różnicowania komórek beta poprzez obserwację zachowania poszczególnych komórek in situ w rozwijającej się trzustce. W badaniu wykorzystano nowoczesne narzędzie genetyczne MADM (Mosaic Analysis with Double Markers) do ilościowej manipulacji poziomem EGFR w komórkach bi-PP i znakowania zmienionych komórek.
Cel
Insulin producing beta cells are derived from bipotent pancreatic progenitors (bi-PPs) that constitute the primitive ductal epithelium. While we now know a great deal about the transcriptional networks required for endocrinogenesis and commitment to the beta lineage, considerably less is understood about the cellular events that initiate delamination and activate differentiation networks. The host group recently found that ligand-specific Egfr signaling is essential for these processes. Signaling by the highly potent Egfr ligand betacellulin diminishes apicobasal polarity leading to upregulation of Ngn3, delamination, and beta cell differentiation. The overall aim of this proposal is to elucidate the role of Egfr signaling in the beta cell differentiation process. I will ask: Is the seemingly stochastic differentiation of bi-PPs regulated by inherent differential Egfr signaling? Do quantitative differences in this single pathway lead to different cellular outcomes? How does the targeted loss of Egfr in Ngn3-expressing endocrine precursors affect their differentiation? What are the genes regulated by Egfr pathway activation that putatively commit Ngn3+ progenitors to a beta cell fate? And how does the disruption of endocrine differentiation affect ductal morphogenesis? Answers to these questions have remained elusive because of the difficulty of observing individual cell behaviors in situ in the developing pancreas. To meet this challenge, I will adapt the cutting edge mouse genetic tool Mosaic Analysis with Double Markers (MADM) to quantitatively manipulate Egfr levels in bi-PPs and to concomitantly label altered cells. The successful implementation of MADMouse will deliver findings of immediate interest to investigators seeking to improve the directed differentiation of therapeutic grade beta cells from hPSCs. I will augment my expertise in precision mouse genetics with training in hESC culture enhancing my career goal of establishing my own research group.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2018
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
1165 KOBENHAVN
Dania
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.