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Unravelling the molecular and cellular mechanism of metastasis

Descripción del proyecto

Comprensión del por qué los «metastizadores» colonizan y otras células cancerígenas en circulación no lo hacen

La razón esencial de que el cáncer sea tan grave es su capacidad para expandirse hacia partes distantes del cuerpo. La metástasis es la principal causa de muertes relacionadas con el cáncer y, sin embargo, sus mecanismos siguen sin conocerse. Los tumores no dejan de desprender células que viajan sistemáticamente por el cuerpo, pero solo una pequeña cantidad de ellas coloniza otros tejidos e inicia la formación de un tumor. Cada vez más investigaciones se centradon en las poblaciones de células llamadas células inductoras de metástasis (MIC, por sus siglas en inglés). El proyecto MS, financiado con fondos europeos, está impulsando la innovación necesaria para abordar este apremiante campo terapéutico. Mediante dos nuevos modelos murinos de cáncer y técnicas genéticas punteras, el equipo espera esclarecer los detalles de los mecanismos celulares y moleculares subyacentes a la metástasis.

Objetivo

Metastasis is the primary cause of cancer deaths. For most cancers, the identification and the mechanisms by which the metastatic initiating cells (MICs) successfully establish a secondary tumour at a distant site from their primary tumour remains elusive (1). New animal models are needed to better understand the clonal dynamic and molecular mechanisms guiding different steps of the metastatic cascades in vivo, given the tremendous heterogeneity of tumours (2-7) and the limited capacity to trace multiple genetic clones in parallel with the traditional reporter mice (8). This will aid the design of new methods for early diagnosis and the monitoring of patients with metastasis, as well as the development of new strategies that target or prevent metastasis.

In this project, I will use clonal lineage tracing with Poly-Lox reporter that enables tracing of over 200’000 clones (9) and confetti reporter (10) combined with single cell transcriptional profiling in order to define the cellular and molecular mechanisms that regulate the metastatic cascade in vivo in two different mouse models of squamous cell carcinoma and breast tumour. With the immunostaining, FACS and single cell sequencing analyses I will study the role of various fibroblast sub-populations in affecting the extravasion and establishment of tumour cells at the site of metastasis.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.

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Régimen de financiación

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Coordinador

EIDGENOESSISCHE TECHNISCHE HOCHSCHULE ZUERICH
Aportación neta de la UEn
€ 77 670,93
Dirección
Raemistrasse 101
8092 Zuerich
Suiza

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Región
Schweiz/Suisse/Svizzera Zürich Zürich
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 77 671,65

Participantes (2)