Description du projet
Comprendre pourquoi les «déclencheurs» de métastases colonisent et d’autres cellules cancéreuses circulantes ne le font pas
La principale raison de la gravité du cancer est sa capacité à se propager à des parties du corps plus éloignées. La métastase est la première cause de décès lié au cancer, bien que ses mécanismes restent insaisissables. Les tumeurs perdent des cellules qui voyagent systématiquement à travers l’organisme, mais seulement une petite partie de ces cellules colonisent d’autres tissus et amorcent la formation tumorale. De plus en plus de recherches se sont concentrées sur les populations de cellules appelées cellules induisant des métastases. Le projet MS, financé par l’UE, favorise l’innovation nécessaire pour aborder ce domaine thérapeutique urgent. À l’aide de deux modèles murins de cancer innovants et de techniques génétiques de pointe, l’équipe espère élucider les détails des mécanismes moléculaires et cellulaires à l’origine des métastases.
Objectif
Metastasis is the primary cause of cancer deaths. For most cancers, the identification and the mechanisms by which the metastatic initiating cells (MICs) successfully establish a secondary tumour at a distant site from their primary tumour remains elusive (1). New animal models are needed to better understand the clonal dynamic and molecular mechanisms guiding different steps of the metastatic cascades in vivo, given the tremendous heterogeneity of tumours (2-7) and the limited capacity to trace multiple genetic clones in parallel with the traditional reporter mice (8). This will aid the design of new methods for early diagnosis and the monitoring of patients with metastasis, as well as the development of new strategies that target or prevent metastasis.
In this project, I will use clonal lineage tracing with Poly-Lox reporter that enables tracing of over 200’000 clones (9) and confetti reporter (10) combined with single cell transcriptional profiling in order to define the cellular and molecular mechanisms that regulate the metastatic cascade in vivo in two different mouse models of squamous cell carcinoma and breast tumour. With the immunostaining, FACS and single cell sequencing analyses I will study the role of various fibroblast sub-populations in affecting the extravasion and establishment of tumour cells at the site of metastasis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologiecancer de la peaucarcinome à cellules squameuses
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Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinateur
8092 Zuerich
Suisse