Descripción del proyecto
Terapia con flagelina nebulizada para el tratamiento de la neumonía bacteriana farmacorresistente
La neumonía bacteriana es la primera causa de morbimortalidad en todo el mundo. Los cuidados estándar con antibióticos a menudo se ven limitados por la resistencia antimicrobiana (RAM), lo que tiene como consecuencia el fracaso de la curación. El proyecto financiado con fondos europeos FAIR tiene por objeto evaluar un complemento de la terapia con antibióticos como concepto emergente para superar la RAM en los pacientes con neumonía. La investigación se centra en el inmunomodulador específico flagelina, que potencia las defensas inmunitarias innatas del epitelio de las vías respiratorias, así como el desarrollo de un sistema de administración de aerosoles específicos para las vías respiratorias mediante nebulización. Entre los principales objetivos de FAIR figuran la optimización de la nebulización y la demostración de la mejora de la respuesta antibiótica asociada a la flagelina, así como la obtención de modelos farmacocinéticos y farmacodinámicos para la validación clínica y la evaluación de la seguridad de la nebulización de flagelina en un ensayo clínico en fase I.
Objetivo
Bacterial pneumonia is a leading cause of morbidity and mortality worldwide. Antibiotics constitute the standard of care but are faced with the emergence of antimicrobial resistance (AMR) and the curative failure. The FAIR consortium aims at assessing an adjunct to antibiotic therapy as an emerging concept of overcome AMR in pneumonia. The project leverages (i) a unique immunomodulatory flagellin that enhances airway epithelial innate immune defences and increases the therapeutic outcome relative to antibiotic alone, and (ii) airway-specific aerosol delivery by nebulization.
FAIR’s objectives are to:
• develop nebulization modalities for optimal airway targeting and rapid action at the infection site
• demonstrate that nebulized flagellin strengthens the response to antibiotics in relevant preclinical models of antibiotic-resistant pneumonia
• identify host immune factors required for the gain of protection with systems biology
• implement pharmacokinetics/pharmacodynamics model-based design and simulation for clinical validation
• assess nebulized flagellin’s safety in a Phase I clinical trial.
• analyze the acceptability and economic relevance of the therapy
• identify stratification markers that predict the course of pneumonia and treatment in antibiotic-treated cohorts.
Expected outcomes include the enrichment of the pipeline of novel treatments against pneumonia, reinforcement of EU capacity to control AMR and infections, the Phase I safety report on nebulized flagellin, recommendations for future trials, and acceptability by the stakeholders and cost-effectiveness for public health. FAIR will develop new avenues of research on mechanisms of action of the adjunct flagellin, and will define (for future trials) the subpopulation of patients that might benefit most from this treatment. Our industrial partnerships and exploitation plan will enable straightforward development of drug and nebuliser device, and bring innovation to the patients.
Ámbito científico
- medical and health sciencesclinical medicinepneumology
- medical and health scienceshealth sciencespublic health
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsantibiotics
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmacokinetics
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacydrug resistanceantibiotic resistance
Palabras clave
Programa(s)
Convocatoria de propuestas
Consulte otros proyectos de esta convocatoriaConvocatoria de subcontratación
H2020-SC1-2019-Two-Stage-RTD
Régimen de financiación
RIA - Research and Innovation actionCoordinador
75654 Paris
Francia