Description du projet
Des interventions dirigées vers l’hôte pour soigner les infections à l’hépatite B
L’objectif du projet IP‑cure‑B, financé par l’UE, est de développer des concepts curatifs innovants pour l’hépatite B chronique (HBC). Le projet entend améliorer le taux de guérison de la HBC en stimulant l’immunité innée avec des immunomodulateurs et en stimulant les réactions immunitaires évolutives à l’aide d’un vaccin thérapeutique innovant. Les chercheurs identifieront également les biomarqueurs immunitaires et viraux pour la stratification des patients et la surveillance de la réponse au traitement. L’intégration de données biologiques et cliniques permettra d’obtenir des modèles pour la meilleure thérapie combinée et la meilleure efficacité des thérapies curatives innovantes par rapport au spectre de la maladie et à l’hétérogénéité du patient. La plateforme préclinique sera évaluée dans des souris humanisées, en combinant des stratégies d’immunomodulation pour stimuler l’immunité innée, secourir les lymphocytes T épuisés spécifiques au VHB et générer des réponses évolutives anti-VHB. La validation de principe sera obtenue à l’occasion d’un essai clinique sur la combinaison de composés innovants stimulant l’immunité innée.
Objectif
The objective of the project is to develop novel curative concepts for chronic hepatitis B (CHB). Specific aims will be to: 1) improve the rate of functional cure of CHB by boosting innate immunity with immune modulators and stimulating adaptive immune responses with a novel therapeutic vaccine; ii) characterize immune and viral biomarker signatures for patient stratification and treatment response monitoring; iii) integrate biological and clinical data to model the best combination treatment for future trials; iv) model the effectiveness of novel curative therapies with respect to disease spectrum, patient heterogeneity, and constraints of National Health Systems.
The project organization will combine: i) a Proof of Concept clinical trial of a combination of 2 novel compounds stimulating innate immunity; ii) a preclinical immune therapy platform in humanized mice combining immune-modulatory strategies to stimulate innate immunity, rescue exhausted HBV-specific T cells and generate anti-HBV adaptive responses; iii) extensive virologic and immune profiling to identify correlates of cure in patients, iv) the integration of large biological and clinical datasets, v) a cost-effectiveness modelling of new therapeutic interventions, vi) project management, vii) results exploitation and dissemination.
The proposal responds to the work program by: i) including the evaluation of emerging concepts in drug and vaccine development to discover a curative strategy for CHB, a major public health concern for Europe, ii) capitalizing on knowledge of host-pathogen interactions to develop novel immune-based therapies, iii) considering age, gender and viral genetic variations, iv) comprising a clinical trial and a pre-clinical platform for the discovery of novel immune interventions, and selection of relevant biomarkers for validation in established clinical cohorts, v) addressing conditions for effective uptake of the new curative interventions by National Health Systems.
Champ scientifique
- medical and health scienceshealth sciencespublic health
- natural sciencesbiological sciencesgeneticsmutationvirus mutation
- medical and health scienceshealth sciencesinfectious diseasesDNA viruseshepatitis B
- medical and health sciencesbasic medicineimmunology
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsvaccines
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
RIA - Research and Innovation actionCoordinateur
75654 Paris
France