Description du projet
L’imunodominance des cellules B et la vaccination contre les virus
Le virus de la grippe A provoque de nombreux décès chaque année. Il représente un immense fardeau économique pour la société. L’immunodominance est un phénomène immunologique qui se produit lorsque des réponses immunitaires se développent contre quelques-uns seulement des peptides antigéniques parmi les nombreux existants. Le projet B-DOMINANCE, financé par l’UE, vise à découvrir comment la spécificité et l’immunodominance des cellules B définissent les réponses humorales primaires et secondaires au virus de la grippe. Précédemment, les chercheurs ont généré un ensemble de virus mutants pour étudier l’immunodominance et la compétition interclonale des cellules B dans les réponses primaires et secondaires. Cette étude actuelle utilisera ces mutants en combinaison avec des méthodes immunologiques, la cytométrie en flux multicolore et le séquençage de l’ARN et des récepteurs des cellules B pour acquérir des connaissances fondamentales sur la régulation des cellules B et les réponses humorales antivirales.
Objectif
This proposal aims at understanding how B cell specificity and immunodominance shape primary and secondary humoral responses to influenza A virus. Influenza A virus is a relevant human pathogen causing a considerable yearly death toll and economic burden to society. Immunodominance is a major driving force of adaptive immunity and defines the hierarchical recognition of epitopes on the same antigen. Previous studies analysing B cell dynamics in primary and secondary responses have been mainly focusing on simple antigens and competition between B cell clones of the same family. Investigation using complex antigens and examining interclonal competition are surprisingly scarce. Influenza hemagglutinin (HA) is a prime candidate to study immunodominance in B cells. I have generated a set of mutant viruses that will allow for an unprecedented investigation into immunodominance and B cell interclonal competition in primary and secondary responses. These viruses can be used to isolate and enumerate antibody and B cells specific for different epitopes on the same complex antigen (HA). I will use these unique tools in combination with state-of-the-art immunological methods, multi-colour flow cytometry and single cells RNA sequencing paired with B cell receptor sequencing to gain fundamental insights into B cell regulation and anti-viral humoral responses. I will i) study the link between B cell receptor characteristics, specificity and B cell fate decisions in primary responses, ii) characterize the relative contribution of pre-existing B cells, serum antibodies and CD4 T cells for immunodominance of secondary responses, iii) define immunodominance in human individuals, repeatedly exposed to influenza virus. I expect this project to critically improve our understanding of basic B cell biology with the long-term benefit of improving current vaccination against variable viral pathogens.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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- sciences naturellessciences biologiquesmicrobiologievirologie
- sciences médicales et de la santésciences de la santémaladie infectieusevirus à ARNgrippe
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Programme(s)
Thème(s)
Régime de financement
ERC-STG - Starting GrantInstitution d’accueil
405 30 Goeteborg
Suède