Descripción del proyecto
Inmunodominancia de los linfocitos B y vacunación contra los virus
El virus humano de la gripe A causa muchas muertes cada año y supone una enorme carga económica para la sociedad. La inmunodominancia constituye un fenómeno inmunológico en el que se desarrollan respuestas inmunitarias contra solo unos pocos péptidos antigénicos de los muchos disponibles. El objetivo del proyecto B-DOMINANCE, financiado con fondos europeos, es averiguar cómo la especificidad y la inmunodominancia de los linfocitos B determinan las respuestas humorales primarias y secundarias al virus de la gripe. Anteriormente, los investigadores generaron un conjunto de virus mutados para estudiar la inmunodominancia y la competencia interclonal de los linfocitos B en las respuestas primarias y secundarias. El estudio actual utilizará estos virus mutados junto con métodos inmunológicos, citometría de flujo multicolor y secuenciación de ARN unicelular y de receptores de linfocitos B para obtener conocimientos fundamentales sobre la regulación de los linfocitos B y las respuestas humorales antivíricas.
Objetivo
This proposal aims at understanding how B cell specificity and immunodominance shape primary and secondary humoral responses to influenza A virus. Influenza A virus is a relevant human pathogen causing a considerable yearly death toll and economic burden to society. Immunodominance is a major driving force of adaptive immunity and defines the hierarchical recognition of epitopes on the same antigen. Previous studies analysing B cell dynamics in primary and secondary responses have been mainly focusing on simple antigens and competition between B cell clones of the same family. Investigation using complex antigens and examining interclonal competition are surprisingly scarce. Influenza hemagglutinin (HA) is a prime candidate to study immunodominance in B cells. I have generated a set of mutant viruses that will allow for an unprecedented investigation into immunodominance and B cell interclonal competition in primary and secondary responses. These viruses can be used to isolate and enumerate antibody and B cells specific for different epitopes on the same complex antigen (HA). I will use these unique tools in combination with state-of-the-art immunological methods, multi-colour flow cytometry and single cells RNA sequencing paired with B cell receptor sequencing to gain fundamental insights into B cell regulation and anti-viral humoral responses. I will i) study the link between B cell receptor characteristics, specificity and B cell fate decisions in primary responses, ii) characterize the relative contribution of pre-existing B cells, serum antibodies and CD4 T cells for immunodominance of secondary responses, iii) define immunodominance in human individuals, repeatedly exposed to influenza virus. I expect this project to critically improve our understanding of basic B cell biology with the long-term benefit of improving current vaccination against variable viral pathogens.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-STG - Starting GrantInstitución de acogida
405 30 Goeteborg
Suecia