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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Elucidating the Molecular Mechanism of Myoblast Fusion in Vertebrates

Description du projet

Disséquer la fusion cellulaire dans le muscle

Le muscle squelettique est constitué d’unités contractiles fonctionnelles appelées myofibres, qui émergent de la fusion de cellules musculaires, les myoblastes. La formation des myofibres nécessite le remodelage et la fusion des membranes plasmiques, des processus qui sont actuellement incomplètement caractérisés. Pour combler ce manque de connaissances, le projet MYOCLEM, financé par l’UE, développe des méthodes de microscopie électronique et optique 3D et les utilise pour élucider les acteurs moléculaires et leur fonction dans la conduite des changements associés au remodelage des membranes pendant la fusion. La connaissance du mécanisme et de la régulation de la fusion permettra non seulement d’améliorer notre compréhension de ce processus clé, mais aussi de concevoir de nouveaux traitements contre les maladies musculaires.

Objectif

Cell-to-cell fusion is a ubiquitous phenomenon essential for the physiological function of numerous tissues. A striking example is the fusion of myoblasts to form multinucleated myofibers during skeletal muscle development and regeneration. During myoblast fusion, membrane architecture must be radically remodeled. Yet, how membrane remodeling occurs on the molecular level is poorly understood as, until now, there was no approach available for visualizing dynamic changes in the cellular ultrastructure and the organization of the fusion machinery in situ.
To fill this gap, we have developed correlative light and 3D electron microscopy (CLEM) methods that allow us to identify fluorescent signals within EM samples with high sensitivity and subsequently localize the source of these signals with high precision. In this proposal, we will apply these methods in combination with live-cell imaging, biochemistry and cryo-electron tomography (ET) to deliver fundamental knowledge about the mechanism of myoblast fusion. Our specific aims are:
Aim 1: To resolve the molecular and ultrastructural events underlying cell fusion, by revealing how plasma membrane architecture is remodeled at sites of fusion using 3D EM.
Aim 2: To dissect the mechanism driving membrane remodeling during fusion, by visualizing how the fusion machinery assembles at sites of fusion and how its assembly is mirrored by changes in membrane shape, using biochemistry and live-cell imaging.
Aim 3: To determine the structure of the fusion machinery in situ, by using cryo-ET and subtomogram averaging.
Our synergetic experimental strategy will generate a quantitative, dynamic high-resolution view of the fusogenic synapse of vertebrate muscle, revealing how the fusion machinery remodels the plasma membrane at sites of fusion. These data are vital for deriving a biophysical model of myoblast fusion, understanding the general mechanism of cell fusion, and developing strategies to treat primary muscle diseases.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

ERC-STG - Starting Grant

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 1 500 000,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 1 500 000,00

Bénéficiaires (1)

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