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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Pre-transplant Renal Ex vivo Imaging and Multi-omics for Advanced Graft Evaluation

Description du projet

Comprendre l’impact de la perfusion ex vivo sur la physiologie des organes

Étant donné le manque de reins de donneurs, les centres de transplantation emploient des machines de perfusion normothermique afin de mieux évaluer les organes avant la transplantation. On sait toutefois peu de choses sur les voies moléculaires qui sont actives durant la perfusion. Afin de résoudre ce problème, le projet PRE‑IMAGE, financé par l’UE, entreprendra des analyses moléculaires et multi‑omiques parallèlement à l’imagerie de reins perfusés ex vivo afin d’identifier les biomarqueurs spécifiquement associés aux résultats de la physiologie et de la transplantation ex vivo. Le comportement des reins perfusés ex vivo sera comparé à l’état de l’organe in vivo, et des modèles personnalisés de prédiction de prétransplantation seront générés pour améliorer les résultats post‑transplantation.

Objectif

There is a considerable shortage of deceased donor kidneys. Hence, more organs of marginal quality need to be considered for transplantation. Transplant centers are increasingly utilizing ex vivo normothermic machine perfusion to better preserve donor kidneys prior to transplantation. Little is known about molecular pathways that are active while the organ is perfused ex vivo. Also, there is hardly any data on which molecular processes are relevant to assess organ quality during perfusion.

I aim to determine the molecular mechanisms of ex vivo kidney perfusion prior to renal transplantation in order to develop breakthrough pre-transplant perfusion-based diagnostic markers that can indicate kidney transplant outcomes.

First, a series of normothermic ex vivo porcine kidney perfusions will be conducted with repeated tissue and perfusate sampling. Ex vivo measurements will be contrasted with the contralateral kidney that remains in vivo. Genomics, transcriptomics, proteomics and metabolomics, as well as ex and in vivo magnetic resonance imaging followed by radiomics will be employed. Distinct molecular pathways will be identified which characterize an ex vivo perfused kidney, compared to the organ’s behaviour in vivo.

Second, the discovered molecular pathways will be validated for human donor kidneys by performing ex vivo perfusions of discarded human organs followed by the same multi-omics approach.

Finally, a prospective clinical study will be conducted with human kidneys that are perfused ex vivo prior to transplantation. With artificial intelligence analysis, tissue and perfusate multi-omics measurements and standard clinical variables will be associated with transplant results, to create advanced prediction models for post-transplant outcome.

The high gain of my project will be a better understanding of molecular mechanisms during ex vivo kidney perfusion and advanced, personalized pre-transplant prediction models for post-transplant outcome.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

ERC-STG - Starting Grant

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

ACADEMISCH ZIEKENHUIS GRONINGEN
Contribution nette de l'UE
€ 1 499 961,00
Coût total
€ 1 499 961,00

Bénéficiaires (1)