Descripción del proyecto
Reparación del ADN mitocondrial en las células eucariotas
El ADN mitocondrial se encuentra en las células eucariotas de los orgánulos mitocondriales que convierten la energía química de alimentos a una forma celular de energía como el adenosín trifosfato. Este ADN representa una pequeña parte del ADN celular (el ADN mitocondrial humano incluye 16 569 pares de bases) y, al igual que el ADN del núcleo, debe replicarse fielmente. El proceso de fosforilación oxidativa de la mitocondria produce oxígeno reactivo que podría ser nocivo para el ADN anclado a la membrana mitocondrial interna. Esto explica que este ADN cuente con un mecanismo de reparación único y adicional que no está presente en el núcleo y que es activado por múltiples copias de ADN mitocondrial. La vía de reparación por escisión de bases es un importante mecanismo de protección contra el daño oxidativo y es llevado a cabo por complejos enzimáticos llamados repairosoma mitocondrial, cuyo mecanismo de actuación no se conoce bien. El objetivo del proyecto financiado con fondos europeos MitoRepairosome es obtener información sobre el montaje espacial y la mecánica molecular del repairosoma mitocondrial humano.
Objetivo
In mammalian cells genetic information is stored in two compartments: in the nucleus and in the mitochondria. DNA in mitochondria (mtDNA), just like in theIn mammalian cells genetic information is stored in two locations: in the nucleus and in mitochondria. DNA in mitochondria, just like in the nucleus, must be faithfully copied and mistakes (i.e. mutations due to exogenous and endogenous DNA damaging agents) lead to formation of DNA lesions. Persistence of these DNA lesions leads to genomic instability and human diseases like cardiovascular, skeletal muscular and neurological disorders, cancer as well as normal aging process. Mitochondrial DNA (mtDNA) is anchored to the inner mitochondrial membrane thus is in a close proximity to the electron transport chain and is subjected to a constant attack by reactive oxygen species (ROS), generated as byproducts of oxidative phosphorylation (OXPHOS). As a result mitochondria must have a robust DNA repair mechanism which becomes particularly important in non-dividing cells. It is accepted that DNA base excision repair (BER) pathway is a major defense mechanism against oxidative damage in human mitochondria. Aptly localized on mitochondrial inner membrane, mitochondrial BER enzymes: catalytic subunit of DNA polymerase (PolA) along with its accessory subunit, DNA polymerase (PolB), inner-membrane 5'-exo/endonuclease (EXOG), Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APE1) and Ligase 3 (Lig3) form a membrane-bound, high molecular weight, complexes called mitochondrial repairosome, capable of carrying out complete DNA repair. Although BER can be readily detected in mitochondria and major components have been identified, the spatial-temporal organization of mitochondrial repairosome and molecular mechanism by which mtDNA is repaired is not well understood. The goal of this research project is to provide fundamental mechanistic insights into the assembly, composition, activities and structures of human mitochondrial repairosome.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
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- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2019-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80-309 GDANSK
Polonia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.