Projektbeschreibung
Reparatur von mitochondrialer DNA in Eukaryonten
Mitochondriale DNA befindet sich in Eukaryonten in mitochondrialen Organellen, die chemische Energie aus der Nahrung in eine Form von zellulärer Energie wie Adenosintriphosphat umwandeln. Diese DNA stellt einen Bruchteil der gesamten Zell-DNA dar (die menschliche mitochondriale DNA umfasst 16 569 Basenpaare) und muss genauso wie die Zellkern-DNA detailgetreu repliziert werden. Bei dem Prozess der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung wird reaktiver Sauerstoff produziert, der für die DNA, die an der inneren mitochondrialen Membran verankert ist, schädlich sein kann. Das erklärt, warum diese DNA einen weiteren einzigartigen Reparaturmechanismus hat, der im Zellkern nicht vorhanden ist und durch mehrere Kopien von mitochondrialer DNA aktiviert wird. Der Weg der Basen-Exzisionsreparatur ist ein wichtiger Schutzmechanismus gegen oxidative Schäden und wird durch Enzymkomplexe mit der Bezeichnung mitochondriales „Reparaturosom“ durchgeführt, zu deren Funktionsmechanismus es kaum Informationen gibt. Das Ziel des EU-finanzierten Projekts MitoRepairosome ist die Bereitstellung neuer Erkenntnisse zur räumlichen Assemblierung und der molekularen Mechanik des menschlichen mitochondrialen Reparaturosoms.
Ziel
In mammalian cells genetic information is stored in two compartments: in the nucleus and in the mitochondria. DNA in mitochondria (mtDNA), just like in theIn mammalian cells genetic information is stored in two locations: in the nucleus and in mitochondria. DNA in mitochondria, just like in the nucleus, must be faithfully copied and mistakes (i.e. mutations due to exogenous and endogenous DNA damaging agents) lead to formation of DNA lesions. Persistence of these DNA lesions leads to genomic instability and human diseases like cardiovascular, skeletal muscular and neurological disorders, cancer as well as normal aging process. Mitochondrial DNA (mtDNA) is anchored to the inner mitochondrial membrane thus is in a close proximity to the electron transport chain and is subjected to a constant attack by reactive oxygen species (ROS), generated as byproducts of oxidative phosphorylation (OXPHOS). As a result mitochondria must have a robust DNA repair mechanism which becomes particularly important in non-dividing cells. It is accepted that DNA base excision repair (BER) pathway is a major defense mechanism against oxidative damage in human mitochondria. Aptly localized on mitochondrial inner membrane, mitochondrial BER enzymes: catalytic subunit of DNA polymerase (PolA) along with its accessory subunit, DNA polymerase (PolB), inner-membrane 5'-exo/endonuclease (EXOG), Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APE1) and Ligase 3 (Lig3) form a membrane-bound, high molecular weight, complexes called mitochondrial repairosome, capable of carrying out complete DNA repair. Although BER can be readily detected in mitochondria and major components have been identified, the spatial-temporal organization of mitochondrial repairosome and molecular mechanism by which mtDNA is repaired is not well understood. The goal of this research project is to provide fundamental mechanistic insights into the assembly, composition, activities and structures of human mitochondrial repairosome.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenGenetikDNS
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenGenetikMutation
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenKlinische MedizinOnkologie
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenBiochemieBiomoleküleProteineEnzym
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Wir bitten um Entschuldigung ... während der Ausführung ist ein unerwarteter Fehler aufgetreten.
Sie müssen sich authentifizieren. Ihre Sitzung ist möglicherweise abgelaufen.
Vielen Dank für Ihr Feedback. Sie erhalten in Kürze eine E-Mail zur Übermittlungsbestätigung. Wenn Sie sich für eine Benachrichtigung über den Berichtsstatus entschieden haben, werden Sie auch im Falle einer Änderung des Berichtsstatus benachrichtigt.
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2019-STG
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
ERC-STG -Gastgebende Einrichtung
80-309 GDANSK
Polen