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Adaptive Immunity in Human Atherosclerosis: Understanding its Cellular Basis to Define Novel Immunomodulatory Therapies

Description du projet

Arrêter les traîtres avant qu’ils n’agissent pourrait fournir de nouvelles thérapies pour l’athérosclérose

L’athérosclérose est une maladie artérielle chronique caractérisée par l’accumulation de matériaux contenant des lipides (plaques) qui peuvent obstruer les artères. Au cours des dernières décennies, des données concrètes ont démontré qu’une inflammation chronique liée à l’immunité peut déclencher des évènements entraînant une grave maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Certaines cellules du système immunitaire reconnaissent une protéine dans le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL). Il semblerait qu’elles servent normalement à protéger contre l’athérosclérose, mais elles peuvent devenir pathogènes durant l’évolution de la maladie. ANIMATE cherche des preuves de ce processus en recourant à des techniques et systèmes différents. Caractériser les changements de fonctions des cellules immunitaires dans le temps et l’espace permettrait de mettre en lumière de nouveaux mécanismes pour empêcher les groupements de cellules protectrices de modifier leur cible.

Objectif

Atherosclerosis is a chronic immune disease of arteries that causes vessel-narrowing atherosclerotic plaques. Its acute complications, myocardial infarction and stroke, are the leading causes of death worldwide. Atherosclerosis is accompanied by an inflammatory and autoimmune response with CD4+ T-helper cells that recognize self-antigens, including ApoB-100 (ApoB), the main protein in low-density lipoprotein (LDL) cholesterol. Although their existence has been inferred from indirect evidence, the existence and function of atherosclerosis-specific, self-reactive CD4+ T cells on a single-cell level remains elusive. In particular, it is unclear whether these are pro- or anti-inflammatory.
Preliminary data suggest the existence of a natural pool of ApoB-reactive T-helper cells that share properties with atheroprotective T-regulatory cells but transform into pathogenic T-effector cells in the natural course of disease. This proposal aims to explore this loss of protective immunity on a cellular and function level. It employs novel tools to detect antigen-specific T cells in vivo by MHC-II multimers, mass cytometry (CyTOF), single cell RNA-sequencing (scRNA-seq), lineage-tracing mouse models, and live cell imaging. Based on the anticipated findings, this study will define a map of auto-reactive T-helper cell phenotypes in a temporal, spatial, and functional dimension. These insights will be used to identify novel immunomodulatory strategies to therapeutically stabilize the population of protective ApoB-specific T-helper cells, or to prevent their transformation into pathogenic T cell phenotypes by adoptive cells transfers, vaccination, or cytokine-blockade. In clinical association studies, a direct correlation of auto-immunity and clinical atherosclerosis will be tested.
This proposal will decipher traits of protective immunity in atherosclerosis and help to build the conceptual framework to define novel therapeutic strategies for patients.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

ERC-STG - Starting Grant

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITAETSKLINIKUM FREIBURG
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 1 499 946,00
Adresse
HUGSTETTER STRASSE 49
79106 Freiburg
Allemagne

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Région
Baden-Württemberg Freiburg Freiburg im Breisgau, Stadtkreis
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 1 499 946,25

Bénéficiaires (1)

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