Projektbeschreibung
Vielschichtiger onkolytischer Virus-basierter Ansatz bei der Krebsimmuntherapie
Obwohl sich die Immuntherapie jüngst als vielversprechender Ansatz zur Behandlung von Krebs erwiesen hat, waren die klinischen Reaktionen, insbesondere bei soliden Tumoren, enttäuschend. Das hepatozelluläre Karzinom stellt aufgrund der inhärent immunsuppressiven Mikroumgebung der Leber eine besondere Herausforderung dar. Um dies zu beheben, wird das EU-finanzierte Projekt ONCO-VAX onkolytische Viren verwenden, um Tumorzellen direkt zu lysieren. Dies ist ein wesentlicher Bestandteil des vielschichtigen Ansatzes für einen Impfstoff für dendritische Zellen zur Stimulierung von Immunantworten gegen das hepatozelluläre Karzinom. Um etwaige natürliche antivirale Immunantworten zu umgehen, werden Forschende Veränderungen in der Mikroumgebung des Tumors als Reaktion auf die Therapie mit onkolytischen Viren charakterisieren und diese Informationen nutzen, um neue Vektoren zu entwickeln, mit denen Gene exprimiert werden, welche die Immunsuppression einschränken. Zusätzliche Merkmale sollen eine breite und lebenslange Immunität gegen den Tumor hervorrufen.
Ziel
Despite many decades of intensive research, cancer remains a major worldwide health concern and imposes a heavy societal burden, both epidemiologically and financially. Cancer immunotherapy is rapidly transforming the face of medical oncology as an exciting paradigm shift in treating cancer by exploiting the immune system of the patient as the basis for the therapy. Although dramatic results have been achieved in a subset of patients, the responses in most solid tumors have been disappointing. Hepatocellular carcinoma (HCC) represents a particularly challenging malignancy to treat, due to the inherently immune-suppressive microenvironment in the liver. Oncolytic viruses (OVs) offer an elegant multimodal approach to combat HCC through their ability to cause direct tumor cell lysis, while stimulating immune responses directed against the tumor. Nevertheless, the potential of OVs as monotherapeutics is limited by the innate antiviral immune response, which rapidly restricts virus replication and spread within the tumor mass. Therefore, a successful therapeutic strategy should employ a combination scheme involving a mechanism to improve the intratumoral dissemination of the OV, while exploiting the immune-stimulatory capacity of the virus, in order to achieve far-reaching synergistic responses that can target metastatic disease. The ONCO-VAX approach aims to accomplish just that. A novel chimeric oncolytic virus backbone with an enhanced cell-cell spreading capacity, will be utilized as a platform to express an optimized gene for eradicating the local immune-suppressive microenvironment in the tumor. As an additional layer of therapy, the virus will be combined with a cutting edge dendritic cell vaccine approach to initiate a broad antitumor response for systemic and potentially life-long immunity against the cancer. This multifaceted approach represents an innovative and crucial step forward in the rapidly evolving field of cancer immuno-oncology.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2019-STG
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