Descrizione del progetto
Un approccio basato su virus oncolitico poliedrico per l’immunoterapia del cancro
Sebbene l’immunoterapia sia recentemente emersa come un approccio promettente per il trattamento del cancro, le risposte cliniche, specialmente nei tumori solidi, sono state deludenti. Il carcinoma epatocellulare (HCC, HepatoCellular Carcinoma) è particolarmente impegnativo a causa del microambiente intrinsecamente immunosoppressivo del fegato. Per ovviare a questo, il progetto ONCO-VAX, finanziato dall’UE, utilizzerà virus oncolitici (OV, Oncolytic Viruses) per lisare direttamente le cellule tumorali, come parte integrante di un approccio poliedrico al vaccino a cellule dendritiche per stimolare le risposte immunitarie contro l’HCC. Per superare le potenziali risposte immunitarie antivirali innate, gli scienziati caratterizzeranno i cambiamenti nel microambiente tumorale in risposta alla terapia OV e utilizzeranno queste informazioni al fine di progettare nuovi vettori per esprimere geni che limitino la soppressione immunitaria. Si prevede che funzioni aggiuntive suscitino un’immunità ampia e di lunga durata contro il tumore.
Obiettivo
Despite many decades of intensive research, cancer remains a major worldwide health concern and imposes a heavy societal burden, both epidemiologically and financially. Cancer immunotherapy is rapidly transforming the face of medical oncology as an exciting paradigm shift in treating cancer by exploiting the immune system of the patient as the basis for the therapy. Although dramatic results have been achieved in a subset of patients, the responses in most solid tumors have been disappointing. Hepatocellular carcinoma (HCC) represents a particularly challenging malignancy to treat, due to the inherently immune-suppressive microenvironment in the liver. Oncolytic viruses (OVs) offer an elegant multimodal approach to combat HCC through their ability to cause direct tumor cell lysis, while stimulating immune responses directed against the tumor. Nevertheless, the potential of OVs as monotherapeutics is limited by the innate antiviral immune response, which rapidly restricts virus replication and spread within the tumor mass. Therefore, a successful therapeutic strategy should employ a combination scheme involving a mechanism to improve the intratumoral dissemination of the OV, while exploiting the immune-stimulatory capacity of the virus, in order to achieve far-reaching synergistic responses that can target metastatic disease. The ONCO-VAX approach aims to accomplish just that. A novel chimeric oncolytic virus backbone with an enhanced cell-cell spreading capacity, will be utilized as a platform to express an optimized gene for eradicating the local immune-suppressive microenvironment in the tumor. As an additional layer of therapy, the virus will be combined with a cutting edge dendritic cell vaccine approach to initiate a broad antitumor response for systemic and potentially life-long immunity against the cancer. This multifaceted approach represents an innovative and crucial step forward in the rapidly evolving field of cancer immuno-oncology.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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ERC-STG -Istituzione ospitante
81675 MUENCHEN
Germania