Descripción del proyecto
Desarrollo de placenta humana
La gestación depende de las primeras fases del desarrollo, cuando las células trofoblásticas extravellosas de la placenta infiltran la mucosa uterina, la decidua. Los trofoblastos extravellosos invaden la decidua para transformar las arterias espirales uterinas en vasos dilatados. Entender los mecanismos celulares y moleculares de las interacciones materno-fetales resulta complicado debido a la falta de modelos «in vitro» fiables. El elemento central del proyecto financiado con fondos europeos HumanPlacenta es cómo se desarrolla la placenta humana y de qué forma depende del microentorno uterino materno. Los investigadores utilizarán cultivos de organoides en 3D recientemente obtenidos a partir de decidua y placenta humanas. El uso de estos organoides para genómica de célula única, edición CRISPR/Cas9 y estudios de ingeniería de tejidos esclarecerá los mecanismos que especifican el linaje de los trofoblastos extravellosos, el papel de la señalización paracrina en la regulación del desarrollo placentario y las interacciones célula-célula entre la decidua y los trofoblastos extravellosos.
Objetivo
How does the human placenta develop and how is this influenced by the maternal uterine microenvironment? These are the central questions addressed in my proposal. Normal growth and development of the fetus depends on the placenta, the extra-embryonic organ derived from trophectoderm. Successful pregnancy depends on the earliest stages of development when placental extravillous trophoblast cells (EVT) infiltrate the uterine mucosa, the decidua. EVT invade the decidua to transform the uterine spiral arteries into a dilated vessel capable of high conductance. Deficient arterial remodelling by EVT results in miscarriage, pre-eclampsia, fetal growth restriction and stillbirth. However, excessive invasion into the uterine wall is also potentially dangerous. Thus, to achieve a successful pregnancy, a territorial boundary is drawn with a balance between fetal EVT invasion and maternal decidual cells. Understanding the molecular and cellular mechanisms underlying these maternal/fetal interactions has been challenging due both to practical and ethical limitations and lack of reliable in vitro models. I have recently derived 3D culture systems (organoids) from human decidua and placenta that will provide the essential tools. I will use these organoids combined with single cell genomics, Crispr/Cas9 genome editing and tissue engineering to study: (i) the molecular mechanisms that specify the EVT lineage (ii) the role of paracrine signalling from maternal decidual glands in regulating placental development (iii) cell-cell interactions between decidua and EVT by creating an artificial model of decidua made from tailored collagen scaffolds seeded with stromal, glandular and immune cells. My proposal capitalises on the remarkable ability of organoid cultures to faithfully model human physiology. The human uterine environment in early pregnancy is crucial for reproductive success and development of an in vitro model of placentation will have a wide-ranging impact.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica obstetricia
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica embriología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2019-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
4056 BASEL
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.