Projektbeschreibung
Regeneration und Nukleinsäuremodifikation bei Planarien
Plattwürmer sind Süßwasserplanarien mit der außergewöhnlichen Fähigkeit, verlorene Körperteile regenerieren zu können. Eine einzige ihrer Stammzellen kann tatsächlich einen letal bestrahlten Organismus retten. Diese Fähigkeit ist mit einer extremen Plastizität der Stammzellen (Neoblasten) bei Planarien verbunden. Vorläufige Studien deuteten darauf hin, dass die chemischen Modifikationen der neoblastischen Nukleinsäuren ein kritisches Ereignis darstellen, das über deren Homöostase und Regenerationsfähigkeit bestimmt. Im Rahmen des EU-finanzierten Projekts PLANMod wird ein ganzes Arsenal moderner funktioneller genanalytischer und molekularbiologischer Verfahren angewandt, um grundlegende Mechanismen der für die Regeneration entscheidenden Regulierung der neoblastischen Plastizität zu ermitteln. Anhand dieser Ergebnisse wird die Rolle der Modifikation der Nukleinsäuren bei der Stammzellplastizität im Allgemeinen, einschließlich der Physiologie und Pathologie von Säugetieren, beschrieben werden können.
Ziel
Planarians are freshwater flatworms that can regenerate any part of their body including an entire head. A single transplanted planarian pluripotent stem cell can rescue a lethally irradiated animal. Hence, the extreme plasticity of planarian stem cells (neoblasts) is critical for regeneration. Despite intensive research, we still do not understand how cellular mechanisms that regulate neoblast homeostasis are integrated to facilitate regeneration. In a preliminary study, I discovered that chemical modifications of nucleic acids are critical for normal neoblast function, and that animals lacking this activity fail to regenerate. This extreme neoblast phenotype suggests that these highly conserved base modifications are crucial regulators of stem cell homeostasis. In this project, I will dissect the functions of nucleic acid base modifications in vivo using high-throughput gene function screening, single cell RNA sequencing, and molecular biology methods. I will establish a mechanistic foundation for understanding the regulation of stem cell plasticity and regeneration. In particular, we will (1) analyze the functions of genes encoding nucleic acid modifiers and use planarians as a platform for discovery of unknown players, (2) elucidate the regulatory roles of the base modification machinery on stem cell function, (3) investigate the dynamics of nucleic acid base modification landscape in planarian stem cell physiology and injury. My approach will generate a systems level understanding of nucleic acid modification-based regulation on stem cell homeostasis, an emerging theme in stem cell research. The impact of these findings are far reaching and would become the basis for a deeper understanding of fundamental stem cell biology, including mammalian physiology and pathology.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS Transkriptome
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Molekularbiologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
ERC-STG - Starting Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2019-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
69978 Tel Aviv
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.