Descripción del proyecto
Factores del virus y del hospedador en la infección por el citomegalovirus humano
El citomegalovirus humano (CMVH), perteneciente a la familia de los herpesvirus, es un patógeno ubicuo que infecta a gran parte de la población mundial. Aunque es asintomático en la mayoría de los individuos sanos, el CMVH puede provocar enfermedades congénitas graves, morbilidad y muerte en adultos inmunocomprometidos y durante el embarazo. Muchas de las preguntas fundamentales sobre este virus siguen sin una respuesta adecuada, lo que incluye qué factores del virus y del hospedador influyen en la infección por CMVH en distintos tipos de célula. El proyecto financiado con fondos europeos DissectCMV tiene como objetivo desarrollar conjuntos de herramientas únicas para descubrir cuáles de estos factores regulan el ciclo de vida del CMVH. Mediante la utilización de tecnologías de alto rendimiento, los investigadores caracterizarán de forma exhaustiva los elementos del virus que regulan la progresión del CMVH y los factores que determinan el resultado de la infección lítica o latente. La plataforma de cribaje resultante facilitará la disección y caracterización de los componentes esenciales del CMVH en cualquier tipo de célula. Este trabajo servirá de paradigma para el estudio de otros herpesvirus y de interacciones complejas entre patógeno y hospedador.
Objetivo
The herpesvirus human cytomegalovirus (HCMV), the largest known human virus, is a ubiquitous pathogen that persistently infects the majority of the world's population through the establishment of latency. Although asymptomatic in most healthy individuals, HCMV can lead to a severe congenital disease, as well as morbidity and mortality in immunocompromised adults. Despite the prevalence and pathogenicity of HCMV, many fundamental questions about this pathogen remain open. We still do not know the complete list of functional elements in HCMV's complex genome and how these contribute to infection progression and latency, we do not understand the determinants that govern infection outcome, and we are missing tools that will facilitate systematic dissection of the host and viral factors that are needed for HCMV infection in different cell types.
In this proposal, we suggest to employ our expertise and to develop unique toolsets to shed light on the host and viral factors that regulate the HCMV life cycle. We propose to combine state-of-the art high-throughput tools with mechanistic studies to comprehensively characterize the viral elements that regulate HCMV progression (aim 1), decipher the determinants that dictate infection outcome (lytic vs. latent, aim 2) and develop and implement a sensitive screening platform that will facilitate easy dissection and characterization of HCMV essential components in any cell type (aim 3).
The knowledge generated from these objectives will provide a clearer depiction of the different determinants that control HCMV infection and will generate new tools for the benefit of the community. These in turn could help to expand our therapeutic options. More broadly, with its comprehensive and complementary approaches, this work will provide a paradigm for the study of other herpesviruses and for understanding complex host-pathogen interactions.
Ámbito científico
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-COG - Consolidator GrantInstitución de acogida
7610001 Rehovot
Israel